文档介绍：肿瘤放化疗基础知识
一、肿瘤细胞生物学
肿瘤组织主要由3种细胞群组成: 增殖细胞群、静止细胞群和无增殖能力细胞群。
1)增殖细胞群是指处于增殖周期并不断按指数进行分裂增殖的细胞,肿瘤组织中增殖细胞群比较多,所以肿瘤组织的生长迅速,这部分细胞占整个肿瘤细胞群的比率称为生长比率(growth fraction,GF)。GF值越大,肿瘤组织增长越迅速,同时对药物也越敏感,化疗效果好,如急性白血病;反之,GF值小,则肿瘤组织增长缓慢,但其对化疗药物的敏感性较低,因此化疗效果较差,如多数的实体瘤。
2)静止细胞群(G0期细胞) 这类细胞具有潜在的增殖能力,但暂不进行增殖,是后备细胞。当增殖细胞群的细胞因化疗、放疗或其他因素而大量伤亡时, G0期细胞即可进入增殖周期进行增殖,因此G0期细胞是肿瘤复发的根源。同时 G0期细胞也是肿瘤化疗中的主要障碍,因为这部分细胞对化疗药物不敏感。
3)无增殖能力细胞群这类细胞由于没有增殖能力,因而无法进行分裂增殖,最后老化死亡。
肿瘤细胞表现为不受约束而无限增殖。细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成的过程称为一个细胞增殖周期。根据细胞内DNA含量变化可将增殖周期分为4期: ①G1期(DNA合成前期) 此期主要为S期的DNA合成做准备;②S期(DNA合成期) 此期内一方面进行DNA的复制,另一方面进行 RNA和蛋白质的合成;③G2期(DNA合成后期) 此期内DNA合成已经停止,但仍继续合成RNA和蛋白质;④M期(分裂期) M期可分前、中、后、末4个时相,在此期内细胞分裂为两个子细胞,一部分子细胞进入增殖周期进一步增殖,另一部分子细胞储备于G0期。凡通过影响细胞周期的生化条件或细胞周期调控机制,抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞分化或致肿瘤细胞死亡的药物,都可发挥抗肿瘤作用。 
根据增殖周期中肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性,可将抗肿瘤药分为两大类:
1)细胞周期非特异性药物(cell cycle nonspecific NSA) 对增殖周期中各期肿瘤细胞均有抑制或杀灭作用;有些药物甚至对Go期的肿瘤细胞也有一定的抑制或杀灭作用。烷化剂、铂类制剂和抗肿瘤抗生素等均为周期非特异性的抗肿瘤药物。此类药物对癌细胞作用强,杀伤力随剂量增加而成倍增加,剂量反应曲线近直线。
2)细胞周期特异性药物(cell cycle specific SA) 本类药物仅对增殖周期中的某一期的肿瘤细胞具有抑制或杀灭作用。如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、羟基脲等可以抑制DNA合成,主要作用于S期的肿瘤细胞;长春碱和长春新碱等可以影响微小管蛋白的合成而阻止有丝分裂,主要作用于M期肿瘤细胞。此类药物对癌细胞作用一般较弱,需要一定时间才能发挥杀伤作用。小剂量时,杀伤力随剂量而增加,达到一定剂量后,效应不再增加。
二、常用肿瘤化疗药物
(一)直接破坏DNA结构及功能的药物
一)烷化剂:
:
氮芥
氧氮芥
甘露醇氮芥
苯丁酸氮芥
苯丙氨酸氮芥
美法仑
甲酰溶肉瘤素
抗瘤氨酸
甲氧芳芥
抗瘤新芥
硝卡芥
甲尿嘧啶氮芥
尿嘧啶氮芥
嘧啶苯芥
胸腺嘧啶氮芥
吲甲酸芥
磷雌氮芥
环磷酰***
异环磷酰***
附:美司钠
甘磷酰芥
:
卡氮芥
环己亚硝脲
甲环亚硝脲
嘧啶亚硝脲
哌啶亚硝脲
福莫司汀
雷诺司汀
牛磺莫司汀
葡糖***乙亚硝脲
***类:
噻替哌
亚***醌
三亚***醌
卡波醌
三亚***嗪
:
白消安
:
二溴甘露醇
二溴卫矛醇
二去水卫矛醇
6.***化剂
丙卡巴肼
达卡巴嗪
六甲密***
三甲密醇
:
乙亚***
丙亚***
乙双吗啉
二)起烃化作用的抗生素及植物药
:
丝裂霉素C
博来霉素
平阳霉素
博安霉素
匹来霉素
链褐霉素
新制癌素
哌嗪双***
:
野百合碱
三)与DNA共价结合的金属化合物
顺铂
卡铂
环硫铂
异丙铂
奥沙利铂
四***环己铂
增尼铂
依络铂
洛巴铂
萘达铂
(二)干扰核酸合成的药物
一)二氢叶酸还原酶抑制剂
甲氨蝶呤
氨蝶呤
乙基去氮氨蝶呤
三甲氧蝶呤
哌利特森
(二)脱氧胸苷酸合成酶抑制剂
***尿嘧啶
脱氧***尿苷
5’—去氧***尿嘧啶
替加***
优福啶
双呋啶
卡莫***
依米替***
卡培他滨
三)DNA聚合酶抑制剂
阿糖胞苷
依诺他滨
安西他滨
双***脱氧胞苷
四)抗嘧啶药
氮杂胞苷
脱氧氮杂胞苷
磷乙天冬氨酸
五、嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
巯嘌呤
磺巯嘌呤钠
硫鸟嘌呤
8—氮