文档介绍：静脉滴注用奥美拉唑钠无菌冻干制剂
车间工程设计
学校:广东药学院
班级:药物制剂12(1)班
队员:曹雪莹 1203502101
陈倩仪 1203502104
目录
工艺概述
洁净级别
物料衡算
工艺设备选型说明
工艺主要设备一览表
车间工艺平面布置说明
人流物流工艺流程
车间技术要求
工厂运行模式
建筑与布局
第一章工艺概述
1产品简述
注射用奥美拉挫钠本品活性成份为奥美拉唑钠,辅料为依地酸二钠、氢氧化钠。
化学名称:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3, 5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑
钠一水合物,其化学结构式:
(相当于奥美拉唑40mg),-;附有10ml 专用溶媒,为等渗的灭菌生理盐水,-。
奥美拉唑注射液说明书规定:% 氯化钠注射液100ml 或5% 葡萄糖注射液中稀释后静滴,静注时间不得少于20min,要求稀释后在4h 内使用完毕。我国药典规定葡萄糖注射液pH ~,生产厂家一般控制在4 左右,氯化钠注射液的pH ~,一般控制在6,因此奥美拉唑在pH % 氯化钠注射液比酸性的5% 葡萄糖输液中更为稳定。为此, 配置输液时应遵循以下几点要求:①选用pH %氯化钠注射液和溶解好的奥美拉唑注射液来配置输液最好。②% 氯化钠输液体积以100ml 为宜,如使用250ml 或500ml 输液,由于配置后pH 值降低,增加了溶液不稳定性,且滴注时间延长更容易变色。③奥美拉唑注射液应单独使用,配好的输液不应再添加其他药物。④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用,不宜接触其他药液。⑤本品输液应现用现配。配置好的输液应在2h 内用完。⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
设计规模
年生产能力:2000万支/年
包装规格:
外包形式:10瓶/小盒、10小盒/大盒、10大盒/箱
工作班制
250天/年,其中冻干工序3班/天、其它岗位1班/天;
冻干时间:1批/天
工艺简述
配液及滤过
配液的容器应考虑材质选择、易于清洁,配合CIP/SIP的使用,确保无交叉污染的风险。需确保配制溶液的浓度均一,完成最终体积调节后,溶液须进行除菌过滤( μm),然后进入一个暂存容器。该系统应能对过滤器完整性进行在线测试。应能自动控制、记录压力和温度。容器能进行清洁和消毒(CIP/SIP)或排空。
胶塞处理及灭菌
丁基胶塞须先经过纯化水洗、再注射用水洗,最后经过蒸汽灭菌。胶塞处理设计在C级,灭菌出口在B+A级,并用密闭容器A级层流保护下进行转运。
若为进口免洗胶塞用机动门卫生级灭菌器经121℃、30分钟热压灭菌,然后置于烘箱中100±5℃、7小时以上烘干,取出备用。
铝盖处理及灭菌
铝盖经清洗后,用烘箱于120±5℃烘干灭菌2小时以上,使用时从轧盖间一侧取出。
西林瓶的清洗和灭菌
西林瓶须用纯化水清洗,再用注射用水进行最终的冲洗,然后用除菌过滤后的压缩空气进行干燥、灭菌除热原。
生产用材的清洗需在相应的区域分别进行,衣物的整理和清洗应满足GMP的要求。
西林瓶灌装和冻干机装载
灌装机内产品和物料如何转运很重要,如可采用屏障系统(RABS,见附页介绍)等操作。各设备选型的配置都必须进行详细描述。准确的设计和位置必须与设备供应一致。
在灌装、运输和装载西林瓶过程中使用西林瓶传送系统,其设计中应考虑5 ml西林瓶的高度和不稳定性,此为已知的挑战。从灌装机到装载台的传送距离应尽量缩短。
冻干和卸载
冻干过程结束后,西林瓶在轻微或高度真空下自动压塞,然后腔室卸压,西
林瓶逐层卸载,装载和卸载的方式由参赛者选定(自动、半自动等)。
轧盖、喷码、灯检
在轧盖操作期间,西林瓶通过A级送风保护,直到轧盖完成。
轧盖完的中间产品经逐一灯检,剔除各种不合格品,并由QA质监员取样,送QC检验。
包装
根据QC下达的检验合格报告书,车间主任下达批包装生产指令,通知包装间对合格品贴标、包装、入库即为成品。
设计依据
《药品生产质量管理规范》(2010年修订)
《医药工业洁净厂房设计规范》(GB 50457-2008)
《洁净产房设计规范》(GB 50073-201