文档介绍：第三军医大学
博士学位论文
Livin异构体在NSCLC中的表达及其基因沉默诱导肺癌细胞凋亡
研究
姓名:孙建国
申请学位级别:博士
专业:内科学(呼吸系病)
指导教师:陈正堂
20040501
指导教师签名:弘论文作者签名:丕:当塾论文作者签名:墅苒期:出醴::第三军医大学研究生学位论文独创性声明第三军医大学研究生学位论文版权使用授权书秉承学校严谨的校风和科研作风,本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。攻读学位期间论文工作的知识产权单位属第三军医大学。本人保证毕业离权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,可并表示谢意。本人完全了解第三军医大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为第三军医大学。学校有以采用影印、缩印或其他手段保存论文。日
英文缩写索引二甲基亚砜英文缩写英文全称非小细胞肺癌焦碳酸二乙酯聚合酶链反应磷酸盐缓冲生理盐水禽成髓细胞瘤病毒反转录酶聚丙烯酰氨凝胶电泳脱氧核糖核苷三磷酸脱氧核糖核酸酶磷酸甘油醛脱氢酶四唑盐比色法二硫苏糖醇敢种萍牛血清白蛋白非翻译区于碱基对核苷酸中文全称反转录乙二胺四乙酸肺腺癌细胞株溴酚蓝肌动蛋白磷酸盐缓冲液缮小干涉碱基对第三军医大学博士学位论文產—狝
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旃固逶贜中的表达及其基因沉默诱导肺癌细胞凋亡研究。摘要是目前限制其疗效的两个重要因素。选择肿瘤细胞特异表达基因并特异性地抑制其表⒔基因异构体表达体系,探讨其在肿瘤放化治疗中不同的抗凋亡功能。收集临床氖质跚谐瓯炯巴暾鹟晦床病历资料,采用—蛍基因异构体在细胞中的表达及其功能研究提取狝赴躌,—┰鯨基因异构体全长序列,构目前,非小细胞肺癌菩Р患眩渲兄匾5脑蚴侵琢鲎橹沟蛲鱿喙基因表达上调,癌细胞凋亡减少,癌细胞整体耐药增加。通过反义核酸技术抑制肿瘤抗凋亡基因表达,选择性诱导肿瘤细胞发生凋亡,对于迅速有效地清除肿瘤细胞具有重要意义,是肿瘤基因治疗的一项重要策略。然而,诱导凋亡的靶向性差和特异性差达,是靶向诱导肿瘤细胞凋亡的关键。缮际踝瓒匣虮泶锞哂懈呶榷ā人类凋亡抑制蛋白家族新成员,嬖谙嗖罱淳哂胁煌沟蛲龉δ艿牧种异构体,在胚胎组织和肿瘤组织中限制性表达。因此,分析敕伟┓⑸⒎⒄埂⒅瘟啤⒃ず蟮墓叵担⒔异构体特异的表达体系对研究旃固迳锕δ芎桶邢蛴盏及┫赴蛲鼍哂兄匾R庖濉研究目的⒀芯縇两种异构体在斜泶锴榭觯治鯨表达与肿瘤分型、和肿瘤治疗的关系。⒔异构体特异的小干涉表达体系,探讨其在诱导肺癌细胞凋亡中的价值及其临床意义。研究内容和方法基因异构体在械谋泶锛捌湟庖方法检测肺癌组织及两种肺腺癌细胞株和狝蠰基因的表达,分析其表达与肿瘤病理分型、术前放化疗之间的关系。高效率和高特异的特点,可望作为反义核酸的优化方式成为肿瘤基因治疗的新手段。蚅第三军医大学博士学位论文‘国家自然科学基金资助项目,编号:
,抗性筛选后获得阳性克隆。四唑盐比色法觳釲化疗药物及放射线作用下不同抗凋亡功能;钴照射转染后细胞,,双酶切鉴定及测序验证插入序列的正确性。电穿因转染细胞,经筛选获得阳性克隆细胞,—兔庖哂ü饣а橹基因异构体在细胞获得表达。表达两种异构体的肿瘤细胞对不同化疗药物及放射线产生的耐受效应总