文档介绍：自身免疫病及免疫检验
Autoimmune Disease ,AID
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自身免疫性疾病概述
自身耐受——正常情况下,免疫系统对宿主自身的组织和细胞不产生免疫应答,这种现象称为自身耐受(self-tolerance)。
自身免疫(应答)——指机体免疫系统受某些内因、外因或遗传等因素作用,产生针对自身正常或变性的组织、器官、细胞、蛋白质或酶类等自身抗原发生的免疫应答反应,出现自身抗体或自身致敏淋巴细胞的现象。
自身免疫病——自身免疫导致组织器官损伤或功能障碍所致疾病。
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免疫耐受与克隆选择学说
胚胎期体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆
自身抗原
自身抗原
胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁忌”形成耐受
出生后机体内存在无数能特异性识别外来抗原的成熟的初始淋巴细胞
外来抗原
受外来抗原刺激的相应淋巴细胞克隆进行增殖、分化,成为效应细胞并清除抗原。
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自身免疫性疾病概述
自身抗体:由各种原因造成的机体B淋巴细胞产生针对自身细胞、组织及其成分的抗体,称为自身抗体。自身抗体可以是生理性的,也可以是病理性的。
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女性
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自身抗体与年龄、性别的关系
生理性:清除衰老和损伤细胞、平衡应答水平、维持自身稳定,称之为天然自身抗体;往往滴度很低,与相应抗原的亲和力弱,大多为IgM型,且受免疫抑制功能控制,含量低,一般不造成病理性的损害;
病理性的自身抗体滴度高,与相应抗原的亲和力强,大多为IgG型,体内含量高,往往造成病理性的损害:自身免疫病。
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自身免疫病?
类风湿性关节炎肿瘤骨关节炎重症肌无力糖尿病甲亢系统性红斑狼疮肾小球肾炎干燥综合征萎缩性胃炎荨麻疹风湿性心肌炎艾滋病高血压结核病过敏性鼻炎肝炎肝硬化
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常见自身免疫性疾病
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按发病部位的解剖系统
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自身免疫病与免疫损伤特点
自身免疫性疾病特点
患者血液中可检出高效价的自身抗体和(或)自身反应性T淋巴细胞;
病理特征为免疫炎症,且出现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞浸润;
用相同抗原在某些实验动物中可复制出相似的疾病模型,并能通过自身抗体或相应致敏淋巴细胞使疾病在同系动物间转移。
其他临床特征:
多数病因不明,自发或特发,有些与细菌、病毒感染或服用某类药物有关;
患者女性居多(男女 1:10),发病率随年龄增高;
有遗传倾向,有些特定基因与AID相关联,表现出高度易患性;
疾病的重叠现象,即一个患者可同时患2种或2种以上AID;
病程一般较长,呈反复发作和慢性迁延;
免疫抑制剂治疗多有效;
某些自身抗体可以通过胎盘引起新生儿自身免疫病。
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自身免疫病的免疫损伤机制
自身抗体引起:“原因”还是“后果”?
Ⅱ型超敏:由IgG或IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合激活补体,引起细胞溶解或组织损伤:
自溶贫:温型抗红细胞自身抗体
免疫性血小板减少性紫癜(ITP):抗血小板抗体
肺出血-肾炎综合征(GBM):抗肾小球基底膜抗体
抗肾小管基底膜肾炎:50%-70%患者出现抗TBM抗体
Ⅲ型超敏:游离Ag与相应Ab结合形成免疫复合物(IC),未被及时清除,局部沉积并激活补体,造成局部血管通透性改变,引起组织损伤和出现相关的免疫复合物病:SLE
模拟配体过度刺激受体器官功能:Graves病
阻断细胞表面受体的功能:重症肌无力(MG)
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自身免疫病的免疫损伤机制
T细胞介导:致敏T淋巴细胞对自身抗原免疫应答可引起自身组织细胞损伤。Fas/FasL基因缺陷的患者体内,由于激活诱导自身免疫应答的淋巴细胞凋亡机制障碍,T、B淋巴细胞克隆性增殖失控,T细胞调节功能紊乱,引发T细胞介导的自身免疫性疾病。
T1DM:自身反应性T细胞CD8+CTL持续活化并破坏胰岛β细胞,损伤胰岛素分泌功能;
多发性硬化症:用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis大鼠,可制造出MS的实验动物模型即实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE);而且将识别MBP多肽片段的激活T细胞转输给正常大鼠也可引起EAE,证明MS是T细胞介导的自身免疫病。
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