文档介绍:N乙酰半胱氨酸对庆大霉素耳蜗损伤的保护作用
:张秋贵韩敏张秀秀李光玲张秋贵
【摘要】目的通过建立大鼠耳毒性损伤模型,观察N乙酰半胱氨酸(NAC)对庆大霉素所致耳蜗损伤的保护作用。方法健康ethods Sixty healthy oticimage advance 图像分析仪,分别测量各组大鼠耳蜗组织不同部位NFκB和TNFα平均灰度值。
统计学分析
实验数据以±s表示,采用SPSS [3]统计软件进行统计学分析,多个样本均数差异的显著性检验应用方差分析。
2 结果
ABR测试
正常组ABR阈值和对照组用药后比较差异无显著性(P>);用药后庆大霉素组ABR阈值与其他组比较差异均有显著性(F=,q=~,P<);NAC干预2组ABR阈值与其他组比较差异均有显著意义(q=~,P<)。见表1。表1 各组ABR测试结果(略)
组织学观察
正常组、对照组大鼠耳蜗Corti 器毛细胞无损伤,血管纹清晰。庆大霉素组、NAC干预1、2组大鼠耳蜗Corti 器毛细胞变形,崩解破坏,散在缺失,螺旋神经节神经元数目减少,血管纹变薄,其中以庆大霉素组损伤最严重;NAC干预1组毛细胞轻微损伤,血管纹尚清晰;NAC干预2组见毛细胞变形、破坏、血管纹变薄。
各组大鼠耳蜗各部位NFκB和TNFα表达
正常组血管纹、螺旋神经节、Corti 器NFκB、TNFα表达与对照组比较,差异无显著意义(P>);庆大霉素组和NAC干预2组血管纹、螺旋神经节和Corti 器NFκB、TNFα表达与其他组比较差异均有显著性(F=~,q=~,P<);NAC干预1组与正常组和对照组比较差异无显著性(P>)。见表2、3。表2 各组大鼠耳蜗各部位NFκB表达灰度值及其比较、表3 各组大鼠耳蜗各部位TNFα表达灰度值及其比较(略)。
NFκB 主要分布在螺旋韧带的Ⅰ型纤维细胞和根细胞的胞浆内,螺旋缘的齿状细胞和螺旋器的支持细胞也有一定的表达。I等[5]已发现抗氧化剂如谷胱甘肽存在于血管纹、纤维细胞、毛细血管内皮细胞、螺旋韧带及前庭等部位。另外,OHINATA等[7]报道,低蛋白饮食的动物,由于内生性谷胱甘肽水平很低,故对耳毒性药物有更强的敏感性,同时也发现内生性谷胱甘肽可使耳毒性药物敏感性减低。本实验中,用药后ABR阈值,庆大霉素组与NAC干预1组、NAC干预2组比较差异有显著性(P<), NAC干预1组与NAC干预2组差异有显著性(P<),表明NAC能干预庆大霉素引起的听力损害,并且在应用庆大霉素之前预先给予NAC,其听力保护效果明显优于在庆大霉素造成耳损伤后给药。NAC减轻庆大霉素耳损伤的可能机制为:①N