文档介绍：维A酸在皮肤科的应用 同济医院皮肤科 陈兴平
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维生素A是所有脊椎动物所必需的一种食物性营养物,它参与人体的许多生物过程,如生长、视觉、生殖、粘多糖生物合成、上皮组织的分化等。如缺乏维生素A时则可引起上皮细胞癌变率的增加,但治疗皮肤角化病时,治疗量即可引起副反应。Karrer等1931年测出视黄醇(vitA)的结构式,并获得诺贝尔奖,12年后人工合成了vitA。为了寻找高效低毒的化合物,化学家们对 vitA分子结构进行了改造,获得了多种 vitA结构类似物,统称“ retinoids”。过去称“类视黄醇”、“类维生素甲”或“维甲酸”,现称“维 A酸”(retinoic acid,RA)
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60年代初期首次应用维A酸治疗痤疮以来,人们对维A酸治疗皮肤病产生了极大的兴趣,工业合成的维A酸已达2500种之多 治疗的皮肤病主要有:银屑病、角化过度和角化不全性皮肤病、角化性遗传性皮肤病、严重痤疮等。亦可用于治疗和预防皮肤肿瘤及其它肿瘤的形成
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皮肤科治疗学的三个里程碑
1945 抗组***药苯***首次合成
1952 皮质类固醇药物在皮肤科临床应用
1970s 维甲酸类药物的应用
目前人工合成维甲酸类药物约2500余种,对约120余种皮肤病有效
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维A酸的分类
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维A酸的分子由三部分组成 环状终末基团 聚烯侧链 极性终末基团
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根据维A酸分子结构的不同改变,分为三代维A酸 第一代:即非芳香族维A酸,包括维A酸的所有天然代谢产物,主要有全反式维A酸,也包括其非芳香族人工合成衍生物,如13一顺式维A酸(异维A酸)以及维***脂等; 第二代:单芳香族维A酸,主要有阿维A酯、阿维A、维A酸乙酰***等; 第三代:多芳香族维A酸,主要有芳香维A酸乙酯、阿达帕林、他扎罗汀等
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药代动力学
特征
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口服RA后直接吸收,与白蛋白结合进入血液中,储存于肝脏,大多数RA的最后代谢产物可能在肝脏形成视黄酸- β葡萄糖苷酸。其代谢与排泄比维生素 A快,有60~80%从胆汁排出,20%从尿中排出
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阿维A酯(etretinate)(商品名Tigason,银屑灵、体卡松),口服后的生物利用率个体差异很大,约为30-70%左右。口服该药物3-4小时达血峰值,其一部分变成游离酸进一步代谢后经胆囊、肾脏很快排出,而另一部分则不变,以脂的形式储存在皮下脂肪中,在用药期间及停药后缓慢释放,半衰期长达80~160天,其完全排出则需1-2年,甚至有在停药后2-3年仍在血中测得阿维A酯的报道。故停药后2~3年需避孕
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