文档介绍：沙芬酰胺沙芬酰胺的合成
中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2012,43(3)
沙芬酰胺的合成
邢瑞娟1,律涛1,刘磊娜1,朱梦楚2杜玉民1宰
(,河北石家庄050017;,江苏镇江212013)
摘要:-()苯甲醛,而后与(劝一2一氨基丙酰胺缩合、Pd/C催化氢化还原,最后与甲磺酸成盐制得抗帕金森病药沙芬酰胺,总收率约76%。关键词:沙芬酰胺;抗帕金森病药;合成中图分类号:R971+.5
文献标志码:A文章编号:(2012)-03
SynthesisofSafinamide
XING
Ruijuanl,L0
Ta01,LIULeinal,ZHUMengchu2,DUYurninl事
(,HebeiMedical【历觚鄹自剪Shifiazhuang05001乃
,JiangsuUniversity,Zhenjiang212013)
ABSTRACT:Safmamide,an
4-hydroxybenzaldehydetogive
to
antiparkinsondrug,wassynthesizedfrom3-fluorobenzylchloridebysubstitutionwith
condensationandreduction
4-(3-fluorobenzyloxy)benzaldehyde,whichWassubjectedto
give(劝-2一[4
・(3-fluorobenzyloxy)benzylamino]propionamide,followed
Words:safinamide;antiparkinsonismdrug;synthesis
bysalificationwith
methanesulfonic
acid.
TheoverallyieldWasabout76%.
Key
沙芬酰胺(safinamide,1),化学名为(S).2一[4.()苄胺基]丙酰胺甲磺酸盐,是由Newron制药公司研发的抗帕金森病药,目前处于III期临床研究阶段…。本品具有多种作用机制,不仅可高选择性及可逆性抑制单胺氧化酶B(),还可以抑制多巴胺再摄取,阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道,从而抑制谷氨酸释放。1的中枢神经系统生物利用度高旧o,临床显示l可以提高帕金森病患者的运动和认知功能,防止患者
l的合成方法主要有以下两种b’6J:①固相合
成,Rinkamide树脂水解脱去羧基,与(.(芴
甲氧酰胺基)丙酸发生氨解反应,脱去氨基保护基后与4一(三异丙基硅氧基)苯甲醛缩合,经三乙酰
氧基硼氢化钠还原,,最后将产物从树脂上脱下,即得1。此路线涉及多次保护与脱保护,路线较长,且所用
试剂昂贵,不适合工业化生产。
②用(S).
丙酰胺(4)与4.()苯甲醛(6)反应制得1,总收率约45%,路线虽短,但所用原料不易得。
出现运动障碍,且具有良好的耐受性Ⅲo。
收稿日期:2011-114)1
本研究对方法②进行了工艺改进,按图1所示
作者简介:邢瑞娟(1981一),女,博士,从事药物化学研究。
Tel:0311-86265597
路线制得l。参考相关文献o¨,(2)为原料制得(S)-2-氨基丙酸甲酯盐酸盐(3),而后氨解得到4,可避免使用文献¨1用芴甲氧羰基保护2的氨基时所使用的昂贵试剂Ⅳ,Ⅳ。文献哺1用3一氟氯苄(5)、
:ruijuanxing@
通信联系人:杜玉民(1956-),男,教授,硕士生导师,从事药物
合成研究。
Tel:0311—86265624
E-mail:
万方数据
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中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2012,43(3)
对羟基苯甲醛和碳酸钾在丙酮中回流2h,用二氯化钠还原,再经柱色谱纯化得(.[4.()苄胺基]丙酰胺(8),最后与甲磺酸成盐得l,
甲烷提取后经柱色谱纯化制得6。本研究加入催化剂碘化钾,用无水乙醇代替丙酮作溶剂,反应时间
延长至6h,(1:1)
收率45%(以6计)。该法会产生剧毒物氰化钠,
且柱色谱纯化不适于大