文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
rhPTH(1-34)对OVX大鼠骨质疏松的治疗作用与分子机制研究
姓名:于志锋
申请学位级别:硕士
专业:放射医学
指导教师:金慰芳
20040420
卜設大鼠骨质疏松的治疗作用与分子机制研究中文摘要质疏松症的治疗作用,探讨其作用枧制,并对其停药后效应进行初步观察。方法:后各基因表达的改变;初步观察R┖蠊巧镅е饕V副旰凸撬柘赴喙鼗庠葱訮治疗能显著增加模型大鼠的骨量、骨力学性能,改善骨微结构、增加骨转换。各剂量组的骨密度、干重与灰重、腰椎骨密度、股骨三点弯曲与腰椎压缩最大载荷及腰椎骨小梁百分面积均较停药比值呈增高趋势,其他基因表达呈下降趋势,但无统计学意义。结论:外源性关键词观察重组人甲状旁腺激素“.㈣月殉舱3大鼠骨应用双侧卵巢摘除方法,建立绝经后原发性骨质疏松大鼠模型;给予皮下注射㈨治疗埽鄄旃橇俊⒐巧锪ρА⒐形态计量及骨代谢相关血、尿生化指标,综合评价源四P偷闹瘟菩Ч徊用—椒ḿ觳獯笫蠊撬柘赴谴幌喙鼗虻谋泶铮⒈冉螾用药前、因表达的变化。结果:股骨三点弯曲与腰椎压缩最大载荷、腰椎骨小梁百分面积显著高于对照组.—豢蠡粱食试龈咔魇疲貉狝.——峁允荆靡┖蠊髓细胞中成骨活性基因、泶锞中灾隦变化无统计意义;,.—韵灾哂贠对照组.—还撬柘赴成骨活性基因珺,騦的表达明显低于停药前.,疧可显著增加笫蟮墓橇俊⑻岣吖橇ρ阅堋⒏纳乒俏⒔峁梗月殉摘除诱导的大鼠骨质疏松具有明显治疗作用;怨侵适杷傻闹瘟谱饔糜肫涑续增强骨髓细胞的成骨活性基因表达,调节破骨细胞分化和功能成熟基因表达有关;外源性卜R┖蟪鱿止橇康目焖俣JА⒐橇ρ阅芟陆档缺浠但仍显示对笫蠊趋赖谋;ぷ饔谩甲状旁腺激素;目的:骨质疏松;治疗作用;分子机制;停药卜蠴大鼠骨员蘸松的治建稚胃与分子讥镪硬究疜痙
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素,瞬奈狿生物活性的基本结构””,在药效研究的基础上,探索其本研究在本实验室前期研究的基础上“τ寐殉舱3椒ń⒛D饩骨质疏松大鼠模型,给予由公司研制的基因重组人甲状旁腺激素—⒑肆右蜃随着社会人狭浠侵适杷芍,捌湎喙氐墓钦鄣姆治研究受到普遍重视,其中促进成骨细胞骨形成作用的药物研究已取得长足发展,特别是捌淦危云湎灾墓切纬纱碳ぷ饔枚晌3晌=甑难芯咳作用机制和延后效应对新药开发和药物疗效评价具有十分重要的意义。瘟周,观察骨量、骨生物力学性能、骨小梁微结构和骨代谢相关血、尿生化等指标。在肯定其药效的基础上进一步采用—椒ü鄄煊靡┣啊⒑蠊撬柘赴泄谴幌喙鼗颍硷性磷酸酶受体激活物配基白琌⒕奘上赴浯碳ひ蜃,狢⒅琢龌邓酪蜃邮芴逑喙胤肿琓鞍紫赴樗匾一琁等表达的变化,对其治疗作用的分子机制进行较深入的探讨。为观察终止治疗后的延续作用,本研究还对笫笸V筆治疗后的骨量、骨生物力学、骨微结构和骨代谢生化指标及其相关分子生物学指点。甲状旁腺激素是一个含个氨基酸的多肽激珹⒐歉扑,、骨保护蛋标进行了分析。媳笫蠊窃蓖胨傻闹伟﹞臀毛与分子机翩研究前言珺/日舌珻、———癬
第一部分詏大鼠骨质疏松的治疗作用二、方法材料与方法一、材料该馐约梁泄鹤訯公司主要仪器;硬组织切片机为静:形态计量软件为狿:酶标仪购自,;自动生化测试仪为日立产品清洁级雌性大鼠只,铝洌逯—耍筛吹┐笱б窖г菏甲状旁腺激素素,其~肽即具有完整纳锘钚浴1狙芯抗鄄旃谘兄频闹刈槿思状旁腺激素—对卵巢摘除大鼠骨质疏松模型的治疗作用。药物卜蒢锕こ逃邢薰咎峁娓В牛;降钙素芨窍为诺华制药有限公司生产,批号:;双磷酸盐I美D扯埔┯邢薰旧牛。主要试剂固体物理密度仪为;双能吖密度仪为静狶;万能材料测试仪购自挥ü庀晕⒕倒鹤訬;环流热空气高热箱剖中佳光电仪器分公司制造中国煌蚍肿右惶炱实验动物验动物部提供。动物合格证号:沪~大鼠模型建立是一个含个氨基酸的多肽激公司产品郝福炉—虾。对篦喙顷偈杷傻鲋瘟普第一部分公司篏
只大鼠随机分为切卵腹腔魃渎樽恚琽组背侧切口作双侧卵巢摘除,组背部切口不摘除双碾和骨生物力学性能测定。确认卵巢摘除大鼠骨赝巯松模型建立后进行实验分组。实验分组、观察指标槊焓占淮文蛞海℃,分析骨小梁微结构形态计量。治疗结束颈动脉采血取血标本,放血处死后采取骨和其他标本作下列各项指标测定。晒歉芍赜牖抑兀汗晒左瓯咎蕹∪猓硌嗡迦ス撬瑁烘干,用固体物理密度仪测试体积;再在三氯甲烷一甲醇混合液中脱脂,敲芏龋汗晒左脱卜标本置固体物理密度仪测试/或测试仪ǘ.%娜阃淝爸糜跨度凰俾琌