文档介绍：复旦大学
硕士学位论文
Survivin基因表达及其与胃癌预后关系的初步探讨
姓名:汪全红
申请学位级别:硕士
专业:内科学
指导教师:王吉耀
20040414
基因表达及其与胃癌预后关系的初步探讨中文摘要癌根治术后患者的生存状况,分析其表达与胃癌病理分化程度、浸润深度、淋巴结转移及术后五年生存率之间的关系,探讨基因表达与预后的关系,从方法表达。肿瘤的病理类型根据染色结果,并结合临床检查、手术所见和病理检查确定肿瘤制凇K胁±娣弥辽年或者直到死亡。比较不同病理类基因为近年来新发现的一个抗凋亡基因,编码一种新的人体细胞凋亡抑制蛋白,且种葡赴蛲龅闹匾3煞郑其抑制作用远远超过,是迄今为止所发现的最小的蛋白,在正常成人组织中一般不表达,而在大多数恶性肿瘤中过度表达。基于其独特的结构、特殊的组织分布及明显的抗凋亡作用,基因在恶性肿瘤早期诊断、预后判断及靶向治疗中的应用价值而引起关注。本研究采用免疫组织化学法检测胃癌组织中基因表达情况,随访胃分子水平估计胃癌预后。,采用免疫组织化学二步法检测手术切除的胃癌病灶组织中基因表达及其型、不同制赟泶锊钜旒捌溆雙基因表达的相关性。按基因是否表达比较两组生存曲线的差异。计数资料包括表达采用率或构成比描述,比较胃癌不同临床分期、浸润深度及有无淋巴结转移组中基因表达率差异采用析采用寿命表法,两组比较采用背景目的煅椋娣检验。
关键词:共有例患者进入研究和随访观察。其中男性例,女性例;年龄最小岁,最大岁,平均岁;肿瘤发生于胃底例、胃体例、胃窦例,累及龌蛞陨喜课例;病理类型中腺癌例,非腺癌例,包括粘液腺癌〗湎赴例,未分化痛碛辛郯例,类癌喊┰罹限于粘膜及粘膜下层例,累及肌层例,累及全层例,不能判定浸润深度话榱馨徒嶙R赴┳┑牟煌±砝嘈蚐虮泶锵嗨腺癌.%.非腺癌.%,侔┲芯窒抻谡衬ぜ罢衬は虏阕镾虮泶锏陀固有肌层浸润及浆膜层浸润组.%,0橛辛巴结转移的病例阳性率与无淋巴结转移的病例无差异ィO侔┲懈摺蟹只榈陀诘头只.%..%,±迥晟率为.%,低于例阴性组五年生存率,;生存分析显示阳性组与阴性组生存曲线在病程早期无差异,后期渐显差异。结论基因在胃癌中过度表达;其表达与胃腺癌浸润深度及分化程度相关阳性组与阴性组生存曲线在病程早期无明显差异,后期渐显差异。胃癌基因预后免疫组织化学结果
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言引人们逐步发现中鼬形态学水平有时不足以准确地预测预后,而分子水平的研究可性胃炎一慢性萎缩性胃炎一肠上皮化生一不典型增生一胃癌”这一进展模式【,橄侔┭粜月甇~.赴┭粜月甇~.ァ卑与形态学相互补充,提供一个更为完善的评价体系佣泳返嘏卸显ず螅并与多种基因突变有关:槐湫蚿及,分别作用于细胞凋亡的不同环粘附因子,其结构及功能均依赖钙离子,能够抑制细胞生长,其在肿瘤中表达下胃痛发病率及死亡率在恶性肿痛中分居一、二位⋯,严重威胁着人类的健康。从大体形态及病理细胞学水平可大致判断预后情况。随着分子生物技术的发展,为临床选择合理的干预措施提供理论依据。目前研究认为,胃癌是多因素综合作用的结果,其发病与遗传因素、饮食习惯、亚硝胺类化学致癌物摄入及幽门螺旋杆菌琀感染有关,包括多种癌基因激活和抑癌基因的失活。一般认为,胃癌的发生遵循“慢性浅表节,抑制细胞凋亡,与肿瘤的发生、发展及侵袭相关;基因突变,可影响其产物釭姿崮褴的能力,最终可导致癌变;基因,是一种新发现的被认为是肿瘤转移抑制基因,在恶性肿瘤组织中出现等位基冈的缺失,导致肿瘤的转移;生长因子易澹俳赴鲋怠⒎至选⒎只与肿瘤的发生及侵袭有关。胃癌中表皮生长因子血管内皮生长因子癟;ひ蜃均过度表达;—普乘为一种调与肿瘤的侵袭成正相关。基因为年新发现的一个抗凋亡基因,基因定位于旧澹蛉ǔ,编码~种新的人体细胞凋亡抑制蛋琱,是抑制细胞凋亡的重要成分,抑制作用远远超过,是迄今为止所发现的最小的蛋白,由霭被酸组成,含有一个┒说母俗床《镜蛲鲆种频鞍字馗辞序列,但没有环指状结构。生理状态下,除成人除子宫内膜组织、胎盘和胸腺组织中发现存在不同程度的基因表达外,大多数组织均测不到基因表达,这种分布模式与其他蛋白不同。其他蛋白如谏碜刺拢7悍植荚成人各种组织中,不同组织仅仅表现为表达水平的差别。有人认为,基因在胚胎组织中表达有利于组织器官的『7⒂肌基因在恶性肿瘤中存在的高表达:研究显示,绝大多数癌组织中存渴状伪ǖ栏在基因表达,不同癌组织表达阳性率不同,%
%,但在低分化淋巴瘤中缺乏表达。胞浆中,而且基