文档介绍：孕产妇、儿童合理用药
卫生部办公厅关于加强孕产妇及儿童
各省、自治区、直辖市卫生厅局,新疆生产建设兵团卫生局:
为进一步加强孕产妇及儿童临床用药管理,保障孕产妇及儿童临床用药安全,现就孕产妇及儿童临床用药有关问题通知如下:
一、建立孕产妇及儿童药物遴选制度,加强购用管理。
二、加强孕产妇及儿童药物处方权及调剂资质管理。
三、规范孕产妇及儿童药物临床应用管理。
四、加强孕产妇及儿童用药处方和医嘱点评工作。
二〇一一年八月十八日
目录
孕产妇合理用药问题
儿童合理用药问题
药物对
胚胎
胎儿
新生儿
孕产妇
的影响已是大家关心的问题。
药物不良影响
致畸作用
致突变作用
致癌作用
非致畸性有害影响
药物致畸的主要因素是什么?
胎儿致畸的因素很多。
有报道,因妊娠期用药致畸仅占先天性畸形的1%左右。
“致畸高度敏感期”
受精后3-8周(停经5-10周)称“致畸高度敏感期”。
神经组织于15-25日
心脏于20-40日
肢体于24-46日
眼畸形在24-39日
外***在36-55日。
同时由于许多器官是同期形成的,所以一种药物可造成多发畸形。
孕产妇合理用药
妊娠期合理用药
是研究妊娠期特殊生理状态下药代动力学特点,以及药物对孕妇、胚胎、胎儿、新生儿的影响,以便正确选择药物和给药方案,在治疗疾病的同时保证母婴安全。
研究内容:
- 妊娠期的药代动力学特点
- 药物在胎盘的转运
- 胎儿的药代动力学特点
- 妊娠早、中、晚期用药问题
- 妊娠期用药原则
妊娠期药代动力学——吸收
妊娠期胃酸分泌减少使被胃酸破坏药物吸收增加
胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减慢,使口服药物的吸收延缓
妊娠反应时期
呕吐频繁的孕妇影响口服药物的吸收
妊娠期药代动力学——分布
孕妇血容量增加,体液总量增加
药物与蛋白结合↓
妊娠期白蛋白↓,游离药物易转运至各房室使Vd↑。
妊娠期很多蛋白与激素等物质结合,使药物与蛋白结合↓
药动学参数变化
Vd值明显↑,血药浓度↓
妊娠期药代动力学——代谢
肝脏血流量增多,增加药物的代谢
肝微粒体酶活性受激素影响
- 孕激素水平使酶活性增加,如妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快
- 胎盘分泌的催乳素增加酶活性
- 雌激素水平↑,使胆汁在肝脏郁积,影响药物代谢
妊娠期药代动力学——排泄
药物从肾排出加快
- 孕妇心输出量可增加30%~50%;
- 肾血流量增加,肾小球滤过率增加约50%;
- 输尿管在孕激素的作用下明显扩张;
药物从肾排出减慢
- 妊娠晚期仰卧位时肾血流量减少;
- 妊娠高血压症孕妇,因其肾功能受影响,药物排泄减慢减少;
药物在胎盘的转运
胎盘的生理功能
胎盘转运药物的方式
药物通过胎盘的影响因素
胎盘的生理功能
保护胎儿(屏障作用)
营养作用
代谢功能
内分泌功能
胎盘转运的方式
简单扩散从高浓度区被动地扩散至低浓度区
特点:不耗能,无饱和,无竞争抑制。
条件:脂溶性高,分子量小(<250)不带电荷。
转运物质:O2 、CO2 、H2O、电解质和糖等。
主动转运从低浓度区逆方向扩散至高浓度区
特点:消耗能量,需要载体,有饱和,有竞争抑制。
转运物质:氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等。
膜孔或细胞裂隙转运分子量小于l00的药物可以通过。
胞饮作用通过合体细胞吞饮作用进人胎体
转运物质:蛋白质、病毒及抗体等。
药物通过胎盘的影响因素
药物的脂溶性:脂溶性高的药物易经胎盘扩散到胎儿血循环;
药物分子量:分子量250~500的药物易通过胎盘;
药物的离解程度:离子化程度低易通过胎盘;
与蛋白的结合:与蛋白的结合力低易通过胎盘;
胎盘血流量:胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响;
胎儿的药代动力学特点
药物进入胎儿体内的途径:
药物经胎盘进入胎儿体内
途径:药物经脐静脉直接进入胎儿下腔静脉而进入体循环
药物经羊膜进入胎儿体内
途径:药物经羊膜进入羊水→胎儿吞食羊水→胃肠道吸收→进入体循环
胎儿药代动力学----吸收
妊娠12周后,胎儿可吞咽羊水内的药物,并吸收进入血循环.
羊水肠道循环
药物通过胎盘屏障,并经羊膜进人羊水中。胎儿吞咽药物进人胃肠道,并被吸收入胎儿血循环,其代谢物随尿排入羊水,排出的部分代谢物,又可被胎儿重吸收入血循环,形成羊水肠道循环。
胎儿药代动力学----分布
组织血流量对药物分布起决定作用
由于胎儿的肝、脑等器官在身体的比例相对较大,血流最多,药物主要分布在这些部位。
胎儿的组织解剖特点决定分布
脐静脉经门脉与下腔静脉进人右心
部分静脉血由静脉