文档介绍：细胞的凋亡
摘要:细胞凋亡(apoptosis,APO)是新近提出的有关细胞死亡的一种模式,是生物界重要的生命现象之一。
关键词:细胞凋亡过程
细胞凋亡是指为维持内环境稳定,由基因控制的细胞自主的有序的死亡。细胞凋亡与细胞坏死不同,细胞凋亡不是一件被动的过程,而是主动过程,它涉及一系列基因的激活、表达以及调控等的作用,它并不是病理条件下,自体损伤的一种现象,而是为更好地适应生存环境而主动争取的一种死亡过程。【1】
早在 1972年 K err等[ 2]已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析, 细胞有二种死亡形式, 一种是早被熟知的细胞坏死( N ecrosis), 另一种是创新提出的程序性细胞死亡( Prog rammed cell death ,PCD)学说。但该学说到九十年代初才进入研究高潮, 进展极快, 现在普遍称之为细胞凋亡( Apoptosis)。细胞凋亡是象秋天树叶凋谢一样,细胞在一定的生理或病理条件下,遵循自身的程序, 自己结束其生命的生理性死亡。所以细胞凋亡是正常的生理过程,但是凋亡过多或过少都可引起疾病发生。因此, 近年来对于细胞凋亡的研究,已成为医学界的关注热点。
细胞凋亡不足与过度并存。动脉粥样硬化(A s)是指动脉某些部位的内膜下有脂质沉积,同时有平滑肌细胞和纤维基质成分的增殖,逐步发展成粥样硬化性斑块。As的发生和发展是一个细胞异常增生和死亡相伴行的过程,其中细胞死亡形式是近年来研究的一个热点。细胞凋亡是正常血管壁基本的细胞学事件。B jorkerud等[ 3]研究发现,正常血管全层及粥样硬化血管中膜、外膜均存在凋亡细胞,但发生率远低于 A s病灶。A s病灶中细胞凋亡的类型主要是平滑肌细胞、单核/巨噬细胞和 T淋巴细胞, 此外还有一些内皮细胞。有人应用TUNEL法在粥样硬化的动脉标本的 As病灶中,能够检测到大量的凋亡细胞, 其发生率明显高于正常血管,并通过透射电镜证实为凋亡的平滑肌细胞,提示细胞凋亡是 As病灶中细胞(尤其是平滑肌细胞)死亡的主要形式。细胞凋亡受基因调控。B e nnett等利用转基因技术发现原癌基因 C - myc 、 bc L - 2 ,腺病毒基因 EIA和肿瘤抑制基因 p53参与调节 VS MC凋亡。有实验显示A s病例标本中凋亡细胞 bc L- 2蛋白表达明显减少, 而p53蛋白、 C- myc蛋白表达明显增加,提示上述基因表达在细胞凋亡的发生中具有重要的调控作用。Bc l- 2为凋亡抑制基因, 其作用可能与对抗 Bax引起的细胞毒作用有关,其与 Bax的比值决定了平滑肌细胞受到凋亡刺激因素的作用后, 是存活还是死亡[ 4], bcL- 2 /B ax 、增加,细胞凋亡减少;反之,则触发细胞凋亡; bcL- 2还可能通过抑制氧化途径, 保护细胞免于过氧化氢和甲蔡醒诱导的细胞凋亡; bc L - 2还可通过改变细胞器的 ca2 + 流出而抑制凋亡[ 4]。细胞内野生型 p53( w tp53)基因的表达对细胞凋亡起促进作用, p53蛋白是基因毒性损伤和其它病理因素所致的细胞凋亡所必需的其可直接下调 bcl- 2基因的表达,并能激活 Bax基因的表达。因此, As病灶中细胞内 bcL- 2蛋白表达减少, P53蛋白表达增加可能促使大量的细胞发生凋亡。C - myc基因是 myc癌基