文档介绍：慢性乙型肝炎抗病毒治疗耐药管理 ——2008年巴黎国际耐药学术会精萃
国家教育部感染性疾病分子生物学重点实验室
国家重点学科重庆医科大学病毒性肝炎研究所
重庆医科大学附属第二医院暨第二临床学院
任红教授
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HB耐药基本问题---概念与标准
治疗应答与耐药出现的规范概念及标准
相关基本概念基因耐药,病毒学突破,生化突破
原发耐药与继发耐药
原发治疗失败与继发治疗失败
完全应答
部分应答:Suboptimal response
Partial response
Inadequate response
Endpoint virologic response
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HBV耐药基本问题---检测方法
检测的方法及价值:
标准HBVDNA检测
What?When?Where?
HBsAg和HBeAg定量
cccDNA水平
基因型和表型检测的意义
国际耐药Databases
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HBVDNA Testing须面临的问题
何时进行检测? 或许在达到最佳抗病毒效果前就要进行,但还需要对始于基线并贯穿于治疗过程的检测方法进行临床试验。
如何进行检测? 理想的检测方法应是高度敏感且能定量。
在何种标本中进行检测? 如果在临床试验中将肝内检测包括在内的,我们或许能对耐药有更多认识。
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耐药管理必要性和现实性
耐药频现---临床基本问题
规范相关概念,定义及方法
客观分析现有临床耐药数据
不同的监测人群
不同的检测方法
不同的统计分析
耐药管理时间前移新观念---有效耐药管理
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耐药的结局:个体
DNA抑制减弱
eAg血清学转换减少
初始组织学改善的恶化
疾病进展:肝硬化或者更差
炎症发作,或是严重加剧
肝移植失败:移植物排斥和死亡
多重耐药性肝炎
进一步治疗方案选择受限
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表面抗原a决定簇变异
疫苗失败
LAV耐药性HBV的水平传播/垂直感染
原发耐药性肝炎
多药耐药性乙型肝炎
慢性乙肝自然史的改变---个体/群体
耐药的结局:公共卫生
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乙型肝炎病毒分子生物学特点
最小的DNA病毒之一-
变异率较高的DNA病毒-准种
高效利用自身复制模板
cDNA
8
HBsAg 被膜
部分双链 DNA
A(n)
感染性HBV病毒颗粒
(-)-DNA
感染性HBV病毒颗粒
mRNA
cccDNA
DNA 多聚酶
逆转录酶
被包裹的前基因组 mRNA
Lai et al., J Med Virol 2000
乙型肝炎病毒的复制周期
9
HBV的生命周期 cDNA原发耐药突变
HBV感染目前不能治愈.
DNA中
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