1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的相关性.doc

文档介绍：1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的相关性
:姜健梁军李青芳宋珊爱孙莹莹
【摘要】目的 1 Arg399Gln(G→A)基因多态性与晚期胃癌对以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法晚期胃癌病人94例(Ⅲ期34例,Ⅳ期60例),应用以奥沙利铂为主的方案化疗,对60例Ⅳ期病人化疗2~3个周期后进行临床疗效评价,全部病人统计至疾病进展时间(TTP)。应用TaqManMGB探针等位基因分型技术进行基因分型。结果 %病人基因型为G/G,%为A/A,%为G/A。Ⅳ期60例病人化疗后临床获益率(CR+PR+SD)为70%,G/G、G/A+A/A在化疗敏感组(CR+PR+SD)与不敏感组(PD)中的分布差异有显著性(χ2=,P<;OR=,95%CI=~,P=)。 个月,G/,G/A+A/,两者比较差异有显著性(χ2=,P<)。1 Arg399Gln基因多态性可能与晚期胃癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关。
【关键词】胃肿瘤;基因;多态性,限制性片段长度;奥沙利铂;药物疗法;X线修复交叉互补基因1
[ABSTRACT] Objective To study the correlation betorphisms of 1 Arg399Gln (G→A) and response to oxaliplatinbased chemotherapy in patients otherapy. Clinical efficiency in 60 patients e to progress (TTP). 1 genotypes ethods. Results % edian TTP of all patients onths; G/G genotype onths; G/A and A/A onths. The significant differences bet orphisms may be associated otherapy and survival time in patients ach neoplasms; gene; Polymorphism, restriction fragment length; oxaliplatin; drug therapy; Xray repair cross plementing 1

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药,为细胞周期非特异性药物,该药以DNA为作用靶点,铂原子与DNA链形成交联,从而阻断其复制和转录。奥沙利铂与氟尿嘧啶临床抗癌有协同作用,以两者为基础的化疗方案是目前晚期胃癌治疗的常用方案之一。X线修复交叉互补基因1 (1) 是参与碱基切除修复(BER)且与铂类药物抵抗有关的重要因子,该基因第10号外显子上第399位密码子的单核苷酸多态性(SNP)导致氨基酸的替代变化(精氨酸→谷氨酰胺),从而可以改变DNA损伤修复能力,影响个体对铂类药物的敏感性。多项研究结果显示,1 Arg399Gln多态性与铂类药物对肺癌[12]、结肠癌[3]等肿瘤细胞的疗效有关。1基因多态性与胃癌化疗疗效的关系研究