文档介绍：复旦大学
博士学位论文
不同化学结构肌松药对骨骼肌成人型和胎儿型乙酰胆碱受体的
作用
姓名:赵雪莲
申请学位级别:博士
专业:麻醉学
指导教师:庄心良
20040426
不同化学结构肌松药对骨骼肌成人型和胎儿型乙酰胆碱受体的作用中文摘要肌松药主要与骨骼肌神经肌肉接头后膜的烟碱型乙酰胆碱受体—结合,阻断神经肌肉兴奋的传递而使骨骼肌松弛。肌松药在体内的作用受许多因素影口向,这也造成不同肌松药作用有较大差异。如能从受体角度研究矾松药的作用,则可能更深入探讨影响肌松药作用的主要原因。本研究目的:在人胚胎鱿飚细胞膜上瞬时表达骨髓肌成人型乙酰胆碱受体阯蜕方法:先将目的基因旺,,騟亚基的从原核质粒剪切下来,细胞,。以等效浓度比值混合罗库溴铵和维库溴铵或罗库溴铵和阿曲库铵。用等效线圈法研究和比较罗库溴铵复合维库溴铵或阿曲库铵对这两种受体作用引起的峰电流的变化。每组数据测定鱿赴胞膜片钳技鉴定,乙酰胆碱只能激动转染含目的基因的细胞,记录到内的细胞,乙酰胆碱均无激动作用,均未观察到电流。罗库溴铵、维库溴铵和阿曲库铵均能竞争性抑制猲和猲,并呈、浓度依赖性。罗库溴6詆~饔茫蘅怃屣Ц春衔怃屣Ш吐博士研究生儿型乙酰胆碱受体—。再应用膜片钳技术研究和对比分别应用罗库澳铵、维库溴铵、阿血库铵以及复合应用罗库溴铵和维库溴铵或阿啦库铵对骨骼且几细胞膜上蚘—=刈橹柿W;蟪Ω司惺芴素的培养液培养细胞。用脂质体转染法将含目的基因比例导入细胞内。最终在细胞膜上瞬时表达￡一畁。再用全细胞膜片钳技术,观察和比较罗库澳铵、维库溴铵、阿曲库铵,维库溴镀、阿曲库铵抑制猲的依次为赵雪莲庄心良教授.,.,.,.:结果:成功获得瞬时表达￡一蛓—腍赴>向电流。对予无转染的细胞和转染不含目的基因的质粒灰种芛—膌来挝,±蝗、.导师.±...±。±.
中;而罗库溴铵复合阿曲库铵混合液的两者交点在其%有效区间的下方。结论:①成功在细胞膜表达￡一蚘—馕R院笫笛奠定基础。②对猲抑制作用由强到弱依次为维库溴铵,阿曲库铵蘅怃铵;对猲抑制作用依次为罗库溴铵怃屣阿曲库铵。③罗库溴铵与小低于维库溴铵和阿曲库铵。④罗库溴铵与维库溴铵或阿曲库铵复台对猲库溴铵复合阿曲库铵的混合液中各自交点都位于%有效区间下方。对猲作用罗库溴铵复合维库溴铵混合液中二者交点在%有效区间之猲的亲和力高于维库溴铵和阿曲库铵;但罗库溴铵与猲亲和力最关键词:罗库溴铵维库溴铵阿曲库铵重组受体烟碱乙酰胆碱受体的抑制作用都是协同作用;对囊种谱饔寐蘅怃屣в胛怃屣Ц春鲜相加作用,而罗库溴铵与阿曲库铵复合对猲的是协同作用。细胞
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运动神经元疾病的病人应用琥珀胆碱,导致血清浓度大幅升高,甚至可导致致肌松药主要与骨骼肌神经肌肉接头后膜的肌乙酰胆碱受体的亲和力是影响肌松药作用的最重要因素之一”’⋯。但无论是应用肌松检测仪,通过离体的神经肌肉模型还是通过分离培养骨骼肌细胞来研究肌松药作用等实验方法,均因这些方法受一些因素干扰,而不能直接反映肌松药时受体的作用。年西德的仁紫缺ǖ烙梢阴5ḿ罴せ畹睦胱拥ネǖ赖流,从而产生了膜片钳技术术的发展,将含有猲信息的导入细胞,得到正确表达后,再程,这为其后研究肌松药对纯猲的作用奠定基础“接头后膜的受体主要是￡一欢ザ托律霸谝恍┎±砬榭鱿拢缟下运动神经元受损,烧伤和脓毒血症等疾病,其骨骼肌细胞膜的终板区和终板区外的肌细胞膜上又重新合成猲并散在分布于肌细胞膜上。在这些病理情况下,骨骼肌细胞膜乙酰胆碱受体增多称为“受体上调””<词芴迨吭黾雍由单独在神经肌肉接头表达￡一1湮!辍玭和猲共存于骨髂肌细胞。肌松药在这些情况下作用也不同于常人。等”芯考∷梢┰谟ざ儿童和成人体内的药代动力学和药效动力学后,发现新生儿和婴儿对氯筒箭毒碱比成人更敏感。较低的血浆药物浓度即可达到满意的神经肌肉阻滞。对患有上下命性室速、室颤和心跳停搏⋯。引起肌松药药效改变的确切原因尚未阐明。本研究试图从受体角度探讨肌松药药效改变的原因。临床选用肌松药的依据是根据不同的肌松药特性。但目前还没有种肌松药能达到理想的要求。为此在临床上常复合应用几种肌松药,籍以适应不同的临床需求。复合应用肌松药的另一目的是减轻或消除肌松药的不良反应,以期达到扬长避短的效果。但是源哺春嫌τ眉∷梢┑男Ч绾文研究发现不同肌松药配伍应用会出现药效相加,协同或者拮抗作用。等先用琥珀胆碱后在不同恢复时段给予阿曲库铵