文档介绍：复旦大学
博士学位论文
磁性纳米高分子聚合物在肿瘤靶向化疗中的初步应用研究
姓名:高虹
申请学位级别:博士
专业:消化内科
指导教师:王吉耀
20040418
磁性纳米高分子聚合物在肿瘤靶向化疗中的初步应用研究第一部分载阿克拉霉素磁性聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球的制备及其抗肿瘤效应的研究方法化学共沉淀法合成四氧化铁擅姿安⒂盟峒右孕奘危缑婢酆戏ê中文摘要目的力图制备一种新型的携带抗肿瘤化疗药物的磁性聚合物靶向制剂并研究其成载阿克拉霉素拇判跃矍杌┧嵴□ツ擅孜⑶的磁场,小时后处死,取心、肝、脾、肺、肾、脑、⒓觳庋0紫胞、丙氨酸转氨酶和肌酐等。...二苯基四氮唑结果制各了分散性良好并稳定的D擅琢#诖嘶∩虾铣闪嗽鼗虿辉匕⒚体内和体外的毒性和对胃癌生长的影响。和不载药物的磁性聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微球,检测微球的直径、形状和载药量。在雌性裸鼠皮下植入人胃癌细胞系琢鲎橹灾票溉艘植肿瘤模型。从裸鼠肿瘤模型尾静脉注入,一半的裸鼠在肿瘤处加染色和普鲁士兰染色。另只裸鼠肿瘤模型随机分为椋孔只:组和对照组硌嗡。治疗前一天预先将的磁铁植入肿瘤。治疗的第旌偷天分别静脉注射上述剂量的药物。裸鼠处死时测量肿瘤重量,悬浮液孵育小时后的生存率,计算生长抑制率和%抑制浓度。素的磁性靶向系统,呈球状,,平均直径—脑匾┞饰甇%。裸鼠的人胃癌肿瘤模型在尾静脉注射后,在肿瘤处加磁场的裸鼠的肿瘤组织中载体的分布较不加磁场的裸鼠多,且在脾脏、肺脏、心脏等组织的分布减少。痥、高剂量—痥、.%、.%、.%和.%。与对照组相比楣撬鐲·形成数量明显下降,而磁性纳米微球治疗组则无明显变化。/⒏呒亮縈狝组/⒌图亮縈/ḿ觳釳一细胞分别与不同浓度的蚆狝—痬痬
∽饔孟略谥【关键词】聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米微球胃癌瘤组织中分布明显增多。。
第二部分磁性温度敏感性纳米凝胶作为药物载体的初步研究关键词:异丙基丙烯酰胺:磁性:温度敏感:阿霉素聚异丙基丙烯酰胺纳米微球,检测其温度敏感特性和作为水溶性药物载体的载药和释药的情况。方法:制备包被二氧化硅的擅琢#⒂谜杷嵋阴奘危合沉淀法制各以磁硅球为核心、外被聚异丙基丙烯酰胺奈⑶颍猛射电镜观察和检测其形态及微球的直径等。聚合法制备⑶颍形态表征。用动态光散射仪观察温度在~℃变化时⑶蚝痛判訮微球粒径的变化。用吸附的方法,将阿霉素蚉微球和磁性微球分别孵育一定时间,高速离心收集载药微球,计算包封率和载药率,考察离子强度、值、药球比、温度、孵育时间等条件对载药的影响。观察载的磁性枨蛟妗婧媸钡氖鸵┣榭觥结果:制各了包被二氧化硅的擅琢#⒁云湮:诵模票噶舜判訮纳米微球。所制备的磁性具有明显的核一壳结构,电镜下观察平均粒径T嬷銹痛判訮牧>端孀盼露鹊纳叨灾下降,曲线呈反巍S梦椒ǖ玫降脑谼的磁性的载药率为..ィ饴饰~.ィ谼的的载药率可达.%,┞视胍┣虮扔泄兀┣虮雀叩脑匾┞矢撸肜胱忧慷取结论:擅孜⑶蚝痛判訮纳米微球具有显著的温度敏感特性,属于高温收缩型纳米凝胶,可通过吸附法携带水溶性药物,并在。笥蚁灾头拧目的:制备以包被二氧化硅的四氧化三铁擅琢N:诵牡拇判越涣5值、孵育温度无关,孵育时间应在陨稀T匾┐判訮孀笥矣明显的药物释放。
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年状我远嗫寺】固搴铣闪丝拱籽2】固逡话奔奏┻式岷衔铮生命科学与生物技术、信息科学与技术和纳米科学与技术是世纪科技发展的前沿。恶性肿瘤正在取代心脑血管疾病逐渐成为威胁人类的头号杀手。关注恶性肿瘤的治疗,特别是运用当今最先进的纳米医药技术为广大肿瘤患者服务是本研究的初衷和契入点。一、肿瘤的靶向治疗化学治疗是非手术治疗恶性肿瘤的重要手段之一,但化疗对肿瘤组织和细胞缺乏选择性杀灭作用,且对正常组织产生非特异性的多种毒副作用,在应用上受到很大限制。因此,寻找一种既能选择性杀伤肿瘤组织,又不损伤正常机体的治疗方法,成为人们探索的目标。肿瘤的靶向治疗由此应运而生。一个世纪以前就曾提出靶向治疗,即合成一种“神奇子弹”药物、导向部分和药物载体相互协调的三个部分⋯。并用于治疗鼠籽2