文档介绍：奥扎格雷钠在临床中的应用综述
奥扎格雷是一种选择性血栓素 A2( TXA2) 合成酶抑制剂,其钠盐奥扎格雷钠( sodium ozagrel) 是抗血栓药物,,,对奥扎格雷钠在临床中的应用综述如下.
1 奥扎格雷钠与缺血再灌注损伤
1. 1 、细胞内钙超载和白细胞的激活是缺血一再灌注损伤的重要发生学环节.①自由基的作用: 缺血- 再灌注时氧自由基生成增多[1],通过对细胞的膜磷脂、蛋白质、核酸及细胞外基质造成对细胞的损伤[2].②钙超载的作用: 再灌注后,胞浆中 Ca2 +浓度大量增加,可刺激线粒体和肌浆X的钙泵摄取钙,使胞浆中的 Ca2 +向线粒体和肌浆X中转移,使细胞能量供应不足[3].细胞内 Ca2 +超载可激活多种磷脂酶,促进膜磷脂的分解,,使肌原纤维挛缩、断裂,生物膜机械损伤,细胞骨架破坏等.③白细胞的作用: 在缺血和再灌注早期白细胞即粘附于内皮细胞上,随后有大量血小板沉积和红细胞缗钱状聚集,[4].④高能磷酸化合物缺乏: 再灌注时线粒体受损,ATP 的前身物质减少造成高能磷酸化合物缺乏.⑤内皮素( ET) 的作用: ET 促进心脏缺血再灌注损伤的机制与心肌膜上 ET 受体上调、促进胞内钙超载、PMN 聚集、粘附、氧自由基释放及内皮细胞自稳态失衡有关.⑥血管紧张素Ⅱ( angiotensionⅡ) 的作用: AngⅡ促进交感神经末梢释放儿茶酚胺、收缩血管、刺激醛固酮分泌、促进心肌血管平滑肌增殖和肥厚等生理作用,主要由 AT1 Ⅱ AngⅡ水平增高,AT1 受体上调,以及应用 ACE 抑制剂或 AngⅡ受体拮抗剂具有抗再灌注损伤的作用.
1. 2 奥扎格雷钠的药理作用奥扎格雷的化学名称为反式- 3-[4 - ( 1H - 咪唑- 1 - 甲基) 苯基]- 2 - 丙烯酸,奥扎格雷是一种选择性血栓 A2( TXA2) 合成酶抑制剂[5],奥扎格雷钠( sodi-um ozagrel) 是一种作用强、选择性高的血栓素合成酶( TXA2) 抑制剂,其作用机理是有效地阻断血栓素合成酶( TXA2) 的生成,促进前列环素( PGI2) 的产生,从而升高 PGI2/TXA2 的比值,有效抑制血小板的聚集[6],扩张血管,防止血栓形成及溶解已形成的血栓,改善微循环.
1. 3 奥扎格雷钠对心肌缺血再灌注损伤的作用心肌缺血损伤与氧自由基的产生关系密切,活性氧可导致心肌细胞膜发生脂质过氧化而引起损伤[7].心肌缺血引起心肌细胞代谢紊乱,尤其是能量物质的生成锐减、正常心功能难以维持、心肌收缩性减弱、[8]实验表明,奥扎格雷钠能显着延长小鼠常压耐缺氧条件下的存活时间,增加心脏对缺氧状态下的耐受性,并能有效对抗异丙肾上腺素引起心肌耗氧量增加而导致的心肌缺血缺氧,改善心功能.
此外,奥扎格雷钠能够减轻心肌缺血程度及范围,降低血清心肌酶水平,维持