文档介绍：复旦大学
博士学位论文
雌孕激素与HPV在宫颈癌发生中的交互作用及相关因素研究
姓名:王金桃
申请学位级别:博士
专业:流行病与卫生统计学
指导教师:高尔生
20040420
雌孕激素与诠卑┓⑸械慕换プ饔眉跋喙匾蛩匮芯及母粗啤V档米⒁獾氖牵⒎歉腥玖藅母九挤⒄刮9卑罢其它致癌因素或协同饔玫囊蛩爻晌=昀囱芯康娜鹊恪T谥诙嗫赡艿男同因素中,雌性激素的作用是目前引起争议的热门话题。虽然有研究发现使用否发生效应受机体敏感性及药物种类、剂量、时问长短等诸多因素的影响。内源性雌激素在每个个体均按照一定周期性规律变化,并在某一特定时期维持一个相对恒定状态,因此,研究内源性雌性激素与宫颈癌发生、发展的关系,似癌基因的表达状况进行综合分析,可了解雌孕激素与在宫颈癌发生中的交互作用。然而,目前国内外的相关报道,多为单纯激素或┗蛴牍卑关系的研究。国外虽有少数关于雌孕激素对致癌基因表达的报道,但均为动物实验和体外实验的结果,且存有争议。在人群中的类似研究尚未见报道。本研究的特点在于采用两种对照的病例对照研究方法,在广泛探索宫颈癌发生相关因素的基础上,从现场调查和实验研究两个方面重点对内源性雌孕激素、捌浒┗颍约八侵涞慕换プ饔媒蟹治觯云谖9卑┑牟∫蚣第一部分及其癌基因在宫颈癌中的表达探讨及其癌基因在宫颈癌发生中的作用,以及材料与方法院、经组织病理学确诊的子宫肌瘤患者憾哉为在山西省人民医院进行妇科健康体检的妇女。病例与对照均需排除孕妇、卵巢既往或现症病患者、中文摘要腥臼枪卑┓⑸闹饕R蛩兀愿呶P虷感染最常见,而与掳┟芮邢喙氐幕蛭肿由系腅鞍住遣《景┗颍它不仅可直接转化细胞,还可干扰正常细胞的周期调控,导致细胞无限增殖;蛋白是一种特异性康鞍祝梢缘鹘诓《緈推渌┗虻淖B母九脊卑┑奈O招栽黾樱玂作为外源性雌激素,进入体内后是乎更能较为客观地反应雌激素与宫颈癌之间的关系。同时,结合腥炯捌其机制研究提供依据。目的癌基因含量变化与富颈癌发生的关系。于年月月,在山西省肿瘤医院收集经病理学确诊的宫颈癌新发病人魑2±椋毖≡窳街侄哉眨哉誰为在同一医院住复旦人学博士研究生毕业论文、
其它癌症患者、甾体类激素使用者和精神病患者。全部对象均在知情同意的前提下进入研究。对所有研究对象在入院后、系统治疗前收集宫颈脱落细胞;≡癖冉衔榷ǖ腍阳性率均高于对照组,特别是未绝经组与宫颈癌的相关性和关联强度有例组高于对照组,差别有统计学意义。同时检测份病理组织和脱落细胞的结论宫颈癌的发生与腥荆乇鹗歉呶P虷感染密切相关,未绝经时发生腥净脊卑┑奈O招愿蟆4诱9薄⒆庸×龅焦卑┑和癌基因的阳性表达率呈逐渐上升趋势,其表达量的缺失。用容易收集的宫颈脱落细胞标本可第二部分雌、孕激素及其受体与宫颈癌发生的关系探讨雌孕激素水平及其受体与宫颈癌发生的关系。材料与方法于卵泡期采集研究对象空腹静脉血,应用ㄅ坎舛ㄑG逯写贫和孕酮暮浚航占墓卑⒆庸×龌颊叩氖鹾蠊弊橹和吭诠卑┳榫飨愿哂诹蕉哉兆椋喊淳敕穹植愫螅珽病例组与对照组间无差别,按绝经因素分层后牍卑┲湟辔尥臣蒲喙病例组和子宫肌瘤对照组患者于手术后采集宫颈组织标本。≡馠和基因的特异性引物序列,进行/基因的多重┰觥结果、鞍┗騂,的阳性率在宫颈癌组均显著高于子宫肌瘤对照组和健康妇女对照组。无论在绝经还是未绝经情况下病例组统计学意义。病例组缺失严重。和的平均含量均为病、虷,其一致性分别为.%、.%和.%。也在上升,同时伴随有替代宫颈组织标本检测母腥厩榭觥标本,按照免疫组化操作步骤进行富颈组织中雌激素受体和孕激素受体的检测。宫颈癌的关联性在绝经,%.臀淳.%..情况下均有统计学意义;孕酮水平/为界发展过程中,目的复旦犬学博士研究生毕业论文中文摘要
弱。本研究特别发现,即使在绝经情况下,宫颈癌患者体内雌二醇的含量仍然明显高于子宫肌瘤患者,进一步提示雌激素的升高对宫颈癌的发生可能有特异第三部分雌、孕激素与在宫颈癌发生中的交互作用分析材料与方法病例组雌二醇水平无论在阳性还是阴性状态下,均显著高于是阴性状态下,病例组孕酮骄狭蕉哉兆楦撸尥臣蒲Р畋稹6雌、孕激素与腥颈曛镜亩嘣;毓榉治鲋校聪允敬圃屑に睾虷有相雌二醇水平的升高和腥径怨卑┑姆⑸哂兄匾W饔茫贫第四部分宫颈癌发生相关因素分析写统一的结构式问卷。调查内容主要包括基本人口学特征,本人与丈夫的吸烟、饮酒史,个人既往病史、妇科病史和肿瘤家族史,月经婚孕资料,性行为与避关系存在。病例组和的阳性率均低于子宫肌瘤组:按绝经因素分层后,和的阳性表达在绝经前、后均仍为子宫肌瘤组高于宫颈癌组,而绝经后与宫颈癌之间有明显相关关系。结论内源性雌、孕激素的升高均可增加宫颈癌发生的危险性。相比而言,雌二醇升高的危险性更强,且不受