文档介绍：近几十年来,化疗在白血病中取得了巨大进展,约70%的急性髓系白血病能达到完全缓解(CR),但仍有20%~30%的初治病例不能达到CR,并有相当一部分达CR的患者最终复发,这部分病例属于难治性白血病,其治疗是目前白血病研究的重点和难点
诊断标准
2004年中华医学会第四届全国难治性白血病学术研讨会制定的难治性AML诊断标准包括:
经典方案诱导化疗2个疗程未获CR的初治者;
第1次CR后6个月内复发者(早期复发) ;
第1次CR后6个月后复发,但经正规诱导化疗失败者(晚期复发) ;
2次或多次复发者。
符合上述条件之一即可诊断为难治性AML
难治性AML的治疗
1
2
3
4
挽救性化疗
分子靶
向治疗
免疫治疗
造血干细胞移植
1、挽救性化疗
以阿糖胞苷( Ara-C) 为基础的联合化疗
挽救性化疗
拓扑异构酶抑制剂、嘌呤核苷酸类似物、脱氧胞苷拟似物等新的药物治疗
以阿糖胞苷( Ara-C) 为基础的联合化疗
中等剂量(~1g/m2,q12h)或大剂量(3g/m2,q12h)的Ara-C 与其他药物联合
常与Ara-C 联合应用的药物主要有去甲氧柔红霉素(IDA)、米托蒽醌(MTZ)、依托泊苷(VP16)等
研究
中位年龄
病例数
化疗方案
CR+CRp(%)
中位生存期(月)
Karanes
48
162
HIDAC
32
8
Kern
50
254
HIDAC+MTZ
50
Amadori
24
32
MEC (MTZ+VP16+HIDAC)
66
9
Thomas
51
62
EMA (大剂量MTZ+ 中等剂量Ara-c+VP16)
63
新的化疗药物
近年来, 国内外一些研究中心采用含有拓扑异构酶抑制剂、嘌呤核苷酸类似物、脱氧胞苷拟似物等设计新药的化疗方案, 利用其不同作用机制的协同作用使化疗效果增强, 在治疗复发和难治性白血病上取得了一定的疗效
***达拉滨(FLU) 是一种单磷酸盐嘌呤类似物, FLU 与Ara-C 和粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 合用具有协同作用, 在复发和难治性急性白血病患者的CR 率达50% ~80%
国内孟凡义等用FLAG方案治疗86 例复发、难治性急性白血病, CR %, 部分缓解( PR) %, 该研究还发现FLU 联合Ara-C ~ g /d 与2 ~3 g /d、加用或不用G-CSF 治疗复发、难治性急性白血病获得的CR 率相似, 加大Ara-C 剂量只能增加不良反应和治疗相关病死率。
拓扑异构酶抑制剂
拓扑替康( TPT) 是细胞核拓扑异构酶Ⅰ抑制剂, 通过与DNA/拓扑异构酶Ⅰ聚合物形成稳定的共价复合物, 使该复合物不能再分离, 阻断新的子代DNA 合成及拓扑异构酶Ⅰ的循环利用, 导致细胞死亡
Giles 等应用FLU联合TPT 和Ara-C 治疗17 例复发和难治性AML 患者的CR率为35%
脱氧胞苷拟似物
吉西他滨( dFdC) 是一个新型的脱氧胞苷拟似物和核苷还原酶抑制剂, 属嘧啶类抗代谢肿瘤药物,在细胞内经核苷激酶转化成具有活性的二***二磷酸脱氧核苷( dFdCDP) 。dFdCDP 抑制核苷酸还原酶的活性, 致使合成DNA 所必需的三磷酸脱氧核苷( dCTP) 的产生受到抑制而发生细胞凋亡。
Apostolidou 等采用MG (MTZ + dFdC) 方案治疗12 例难治性AML, 3 例( 25%) CR