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发布日期 20041214
栏目化药药物评价>>非临床安全性和有效性评价
标题对抗风湿性关节炎(RA)药物的药效学评价
作者胡晓敏
部门
正文内容
审评二部药理毒理组胡晓敏
风湿性关节炎(rheumatoid arthritis ,RA)是一种慢性的、有症状的、可导致不同的对病人严重的、
全身影响的疾病。传统上,RA的治疗根据疾病,分为抗风湿病药(DMARDs)或非甾体抗炎药
(NSAIDs)治疗。
由于免疫学研究的发展,风湿病的发病机制、诊断和治疗也有新的进展,对抗风湿病类的药物研究也不
局限于传统的治疗药物,如激素、免疫调节剂、基因重组技术品种等的研究,使风湿病预后有较大的改
观,提高了病人的生活质量。
在今年的创新药的审评中,接触了一些国外公司到中国申请抗风湿性关节炎药物的申请,结合以往对此
类药物药效学审评的经验,拟通过此文对此类药物国内外药效学评价的异同做一对比,希望能为抗风湿性
关节炎药物的研发和评价提供一些参考。
一、国内对抗风湿性关节炎药物的药效学试验的要求

白细胞趋化运动的测定、体外诱导单核细胞释放炎性细胞因子(IL-1、IL-6、IL-8与TNFǘ)的测定、花
生四烯酸代谢途径中主要炎症介质的测定等。
因不同时相的炎症过程涉及一系列复杂的生理生化反应,如白细胞的激活、粘附、趋化、聚集、吞噬、
合成与分泌等炎症介质等,可在细胞、分子水平上进行体外试验,观察药物对炎症细胞的功能及炎症介质
的产生与作用的影响。

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包括小鼠耳肿胀模型、大鼠角叉菜胶性足肿胀模型、大鼠皮下气囊炎症模型、大鼠微血管白细胞滚动与
粘附的测定等。
上述试验模型反映局部血管扩张、血流和血管通透性升高的炎性水肿。大鼠角叉菜胶性足肿胀模型是公
认的经典方法,发病机理清楚,由致炎局部前列腺素(PG)合成增加。大鼠皮下气囊炎症模型可定量研
究药物对炎性渗出、白细胞游走、炎症介质的生成以及与炎症有关的生化指标的影响。大鼠微血管白细胞
滚动与粘附的测定,可用于粘附分子抑制剂以及抗炎药作用的研究。
慢性炎症模型
大鼠气囊肉芽肿、大鼠棉球肉芽肿模型、免疫性炎症模型(大鼠佐剂性关节炎AA、大鼠胶原性关节
炎CIA)等。
大鼠气囊肉芽肿、大鼠棉球肉芽肿模型是评价药物抗结缔组织增生作用的方法。大鼠佐剂性关节炎的病
理改变和免疫异常比较接近人的类风湿性关节炎,本模型对抗炎药、免疫抑制剂或免疫调节药敏感,是筛
选和研究抗关节炎药物的公认模型。大鼠胶原性关节炎与大鼠佐剂性关节炎模型相似,对抗炎药、免疫抑
制剂或免疫调节剂均敏感,本模型与佐剂性关节炎不同的是,对D—青霉***类关节炎药物已有效,本模型
主要用来研究抗关节炎与免疫抑制剂药物。
二、FDA对抗风湿性关节炎药物的药效学试验的要求
治疗风湿病的药物,在临床前动物模型(如体外、体内、ex vivo)上确定其有效性。
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