文档介绍：半个多世纪的应用奠定了5-FU治疗恶性肿瘤基石的地位
***尿嘧啶的应用现状
胃癌
ECF,DCF
5-FU/LV, FP
结直肠癌
FOLFOX,FOLFIRI
5-FU/LV
胰腺癌
头颈部
肿瘤
GEM+5-FU
5-FU/LV+L-OHP
5FU/羟基脲
5-FU/卡铂+CDDP
乳腺癌
FAC/CAF
FEC/CEF
抗肿瘤活性
胃肠道毒性
骨髓毒性
神经毒性
心脏毒性
手足综合征
肿瘤
胃肠道
骨髓
DPD
5-FU
F-β-Ala
肝脏(90%)
FdUMP
10%
OPRT
DPD=二氢吡啶脱氢酶, 5-FU分解代谢的起始酶和限速酶,广泛存在于各种实体组织中
5-FU的作用机制
肿瘤组织中的DPD:在肿瘤中对5-FU进行代谢
---5-FU对DPD高表达肿瘤(如肺癌)效果不佳的原因
DPD是限制5-FU疗效的关键!
DPD与5-FU疗效的关系
肝脏组织中的DPD:将90%的5-FU代谢成为F-β-Ala
---5-FU需要长期静脉滴注维持有效浓度的原因
---5-FU发生HFS等不良反应的原因
***尿嘧啶类药物发展现状
卡培他滨
去氧***尿苷
优***定
替加***
5-FU
隆重上市!
增效减毒更佳组合
替吉奥的发展历史
替吉奥+顺铂
胃癌的基本方案
2004年
晚期胃癌
1999年
头颈部癌
2001年
结肠直肠癌
2003年
非小细胞肺癌
2004年12月
乳腺癌
2004年11月
转移性胰腺癌
2005年
日本研发
临床研究
1994年
替吉奥胶囊的组成
强效DPD酶抑制剂
OPRT抑制剂
吉美嘧啶
奥替拉西钾
替加***
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1
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5-FU的前药
强效,安全的DPD抑制剂
吡啶类衍生物,DPD抑制作用较嘧啶类衍生物(如尿嘧啶)增强200倍
竞争性可逆抑制:保证其良好的安全性
吉美嘧啶
加入强效抑制DPD抑制剂的优势(一)
增效减毒,首选5-FU替代物的完美组合
减少肝脏对5-FU的代谢,保证长时间血浆内5-FU的有效浓度,从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效,抗肿瘤活性佳
抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala的产生,大大降低了神经毒性,心脏毒性,手足综合征的发生
更佳组合,突破5-FU的传统疗效
加入强效DPD抑制剂的优势(二)
DPD酶活性