制药工艺学 诺氟沙星.ppt

文档介绍：第一节概述
CAS
[70458-96-7]
性质
白色、淡黄色,无臭,味微苦
熔点:218~224°C
溶解性:水、乙醇极微溶
DMF微溶
醋酸、盐酸、氢氧化钠易溶
紫外吸收(钠盐)273、325、336吸收最大
第一节概述
用途
诺***沙星:喹诺***酸衍生物
1962年Lesher发表第一个喹诺***酸类抗菌药奈啶酸
合成2万个衍生物
已可成为药品60多个
诺***沙星日本1978年开发成功,属第三代喹诺***酸类药
已在60多个国家、地区批准上市
1995年中国药典收录
二、诺***沙星研究与开发过程
第二节诺***沙星合成原理与工艺
一、合成工艺路线选择
1、哌嗪缩合
1-乙基-7-***-6-***-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱***化氢缩合得诺***沙星,反应以吡啶为溶剂,沸点反应,%。
主化学反应
第二节诺***沙星合成原理与工艺
2、苯***衍生物为原料
3-(乙酰)哌嗪-4-***苯***与乙氧亚***丙二酸二乙酯经缩合、环合、乙基化、水解得诺***沙星
主化学反应如下:
3、2-***-4-氨基-5***苯甲酸乙酯为原料
4、工艺路线评价
对三条合成路线经济技术指标评价,选定合成工艺路线。
哌嗪缩合工艺路线
二、合成原理分析
1、主副反应分析
1-乙基-7-***-6-***-4-氧-3-喹啉甲酸与哌嗪脱***化氢缩合得诺***沙星反应过程分析如下:
主反应
副反应
2、工艺参数影响分析
1)合成反应分析
A+B→S→P
A →Q
结论:存在平行和连串副反应
→
2)合成反应工艺参数的影响
反应原料配比、溶剂与浓度
1-乙基-7-***-6-***-4-氧-3-喹啉甲酸熔点:278°C
哌嗪:熔点 44°C 沸点 124~130°C
有最佳原料配比、溶剂用量
反应温度、反应时间
平行与连串副反应的存在
有最佳反应温度与反应时间
催化剂
加入某种催化剂,提高哌嗪与***或降低哌嗪与***的反应速度