文档介绍：研究方案
1、项目名称: 肝素、双抗(波立维及阿司匹林)及单抗(阿司匹林)治疗急性期脑梗死及TIA的临床疗效研究
2、负责人: 付锦
3、地址:黑龙江省哈尔滨市哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科
4、进行试验场所:哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科三病房
5、研究者姓名:付锦
6、研究目的:本研究主要是针对脑梗死(NIHSS评分≧4分)和TIA的患者,在发病急性期,分别应用肝素、双抗(波立维及阿司匹林)及单抗(阿司匹林)治疗,比较3种治疗方案的有效性和安全性。
7、研究背景:急性缺血性卒中是我国目前发病率、死亡率最高的疾病,急性缺血性卒中主要分为大动脉粥样硬化(LAA)、心源性(CS)、穿支动脉疾病(PAD)、其他病因(OE)、病因不明(UE)。其中发病率最高且最具代表性的为大动脉粥样硬化型, 致残率最高,对健康的影响最为严重。短暂性脑缺血发作(TIA)是指某种因素导致脑动脉一过性或短暂性供血障碍,以反复发作的短暂性神经功能缺失为特点,持续时间一般多为数分钟到数小时,多在1h内完全消失,是脑卒中前最有价值的预警信号,约三分之一的患者最后发展为脑梗死。
目前大动脉粥样硬化型缺血性卒中的急性期标准治疗主要是时间窗(-6小时)内溶栓治疗,然后可以应用抗血小板、抗凝、降纤、扩容等治疗方案,但方法不一。临床应用普通肝素进行抗凝治疗的方法由来已久,由于用药方法不同、治疗时间不同,结论也各不相同
,故各国指南尚未给予统一的用药指导,但在临床上依然广泛使用以防止血栓扩大,并预防早期卒中再发。近年来却由于其出血风险, 一直饱受争议,限制了它的临床应用。我们对发生出血事件的相关文献进行回顾后发现,其用法多是使肝素在体内保持在肝素化水平进行治疗。但在临床工作上发现,间断滴注普通肝素并没有出现明显及严重的出血倾向,且疗效良好。研究显示抗血小板治疗能显著降低缺血性脑卒或TIA患者严重血管事件的发生风险(非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中和血管源性死亡),各国的卒中指南对急性期脑卒中的患者推荐给予抗血小板聚集治疗。2013年我国针对轻型卒中和TIA急性期治疗的第一个大样本随机双盲对照研究CHANCE临床实验研究结果发表后,血小板的双抗治疗已被2014年美国最新修订的ASA/AHA指南和中国脑卒中指南所采用。但是关于脑梗死(NIHSS评分≧4分)和TIA急性期的治疗,迄今国内外尚无关于抗血小板治疗和抗凝治疗方法的随机双盲对照研究。肝素抗凝和阿司匹林抗血小板治疗物美价廉,疗效确切,波立维方便安全,所以本研究欲针对大分子肝素抗凝,和双重抗血小板药物治疗(阿司匹林,波立维)及单抗(阿司匹林)对脑梗死(NIHSS评分≧4分)和TIA急性期治疗的有效性和安全性进行探讨,这将对我国病人多,医保费用少的临床现状具有重要的科学意义和经济效益。
8、实验设计:筛选诊断为脑梗死NIHSS评分≧4分或TIA的患者,在发病7天内入院,患者随机分入三个治疗组后,其他药物相同,停用除实验药物外的抗凝、抗血小板聚集、降纤等有引起出血风险的药物。本实验为
前瞻性、平行对照的有效性及安全性研究,记录有效性参数(NIHSS评分,Rankin评分,患者能达到病情稳定及好转的用药时间,TIA每日TIA发作次数、每次发作时间、发作间歇期时间等指标),对药物治疗的安全性指标进行评价。
排除及纳入标准:
入选标准
1、年龄:18-80岁
2、发病时间:发病7天内入院
3、经医生诊断为脑梗死(NIHSS评分≧4分)和TIA
4、血压控制在180/100mmHg以内
5、签署知情同意书
6、选择依从性较好的患者,以便完成试验及观察
排除标准
1、年龄>80岁或<18岁
2、24小时内进行了抗凝、溶栓及抗血小板聚集治疗
3、体内有活动性出血
4、有痔疮、消化性溃疡的病史及最近有手术史
5、既往有肝素、抗血小板聚集药物引起的并发症和过敏反应
6、妊娠和哺乳期
7、APTT明显异常及血小板<100*10^9/L
8、有凝血功能异常,如血友病等
经CT或MRI证实有出血
心源性栓塞
实验流程图
脑梗死
TIA
给药方案
脑梗死:
:
每日给予肝素100mg,以 的速度持续缓慢静点,每日静点肝素期间查凝血象,保持凝血象APTT值小于两倍情况下进行肝素治疗,共用5-7天(5天后病情稳定者可酌情减半量;若患者病情加重或病情反复发作需将肝素持续缓慢静点,使APTT值保持在小于两倍,待病情好转或病情稳定1日后,改为肝素100mg每日1次静点,共静点至7日)。随后给予双抗治疗(波立维75mg/d+阿司