文档介绍：缺血后处理对抑郁大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及 Bax、Bcl-2、Fas、
Fas-L 、Survivin、Puma 表达的影响
专业:内科学(心血管病) 研究生:张岚导师: 刘兴德教授
[摘要]
目的观察缺血后处理对雄性 SD 抑郁大鼠缺血/再灌注(I/R)心肌细胞凋亡及
Bax、Bcl-2、Fas、Fas-L 、Survivin、Puma 表达的影响。
方法雄性 SD 大鼠 27 只随机分为 3 组:①正常假手术组(Hsham);②正常 I/R 组
(HI/R);③正常缺血后处理组(IPO+HI/R);抑郁模型雄性 SD 大鼠随机分为 3 组:
④抑郁假手术组(Dsham);⑤抑郁 I/R 组(DI/R);⑥抑郁缺血后处理组(IPO+DI/R); 采用 TUNEL 法检测心肌细胞凋亡,免疫组化方法和逆转录-聚合酶链反应检测凋亡基因 Bax、Bcl-2、Fas、Fas-L 、Survivin 和 Puma 的表达。
结果①与 Hsham 组比较,HI/R 组和 IPO+HI/R 心肌细胞凋亡指数显著增加(P <
);与 HI/R 组比较,IPO+HI/R 组的心肌细胞凋亡指数显著减少(P <)。
②与 Dsham 组比较,DI/R 和 IPO+DI/R 组的心肌细胞凋亡指数均显著增加(P < );与 DI/R 组比较,IPO+DI/R 组的心肌细胞凋亡指数显著减少(P <)。
③与 Hsham 组比较,HI/R 和 IPO+HI/R 组的 Bcl-2、Bax、Fas、Fas-L 和 Survivin 蛋白表达均显著增加(P <);与 HI/R 组比较,IPO+HI/R 组 Bax、Fas 和 Fas-L 蛋白表达显著减少, Bcl-2 和 Survivin 蛋白表达增加(P <)。④与 Dsham 组比较,DI/R 和 IPO+DI/R 组的 Bcl-2、Bax、Fas、Fas-L 和 Survivin 蛋白表达均显著增加(P <);与 DI/R 组比较,IPO+DI/R 组的 Bax、Fas 和 Fas-L 蛋白表达显著减少,而 Bcl-2 和 Survivin 蛋白表达显著增加(P <)。⑤与 Hsham 组比较,HI/R 和 IPO+HI/R 组的 Bcl-2Bax、、Fas、Survivin 和 Puma 的 mRNA 表达均显著增加(P <);与 HI/R 组比较,IPO+HI/R 组 Bax、Fas、Puma 的 mRNA 表达显著减少,而 Bcl-2 和 Survivin 的 mRNA 表达显著增加(P <)。⑥与
Dsham 组比较,DI/R 和 IPO+DI/R 的 Bax、Bcl-2、Fas、Survivin 和 Puma 的 mRNA 表达均显著增加(P <);与 DI/R 组比较,IPO+DI/R 组的 Fas、Bax 和 Puma 的
mRNA 表达显著减少,而 Bcl-2 和 Survivin 的 mRNA 表达均显著增加(P <)。
结论① IPO 能明显减少正常雄性大鼠 I/R 心肌细胞凋亡。其机制可能与下调心肌细胞 Bax、Fas、Fas-L 和 Puma 的表达,上调 Bcl-2 和 Survivin 的表达有关。
② IPO 能显著减少抑郁雄性大鼠的 I/R 心肌细胞凋亡。其机制可能与上调 Bcl-2 和 Survivin 的表达和下调 bax、Fas、Fas-L 和 Puma 的表达有关。
[关键词] 细胞凋亡缺血再灌注抑郁 后处理
前 言
冠心病( coronary heart disease, CHD )是人类的常见病、多发病,也是人类死亡的主因之一[1]。急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)往往是导致急性冠状动脉事件的重要原因。AMI 发生后应尽早进行有效的心肌再灌注。但再灌注导致缺血的心肌进一步损伤, 此为心肌缺血/ 再灌注
(ischamic/reperfusion,I/R)损伤。后者包括再灌注心律失常、心肌顿抑和心肌细胞坏死、凋亡等。如何减少 I/R 心肌细胞凋亡,一直是心血管领域研究的热点之一。
迄今,已有众多研究发现,缺血预处理(ischemic preconditioning,IPC)[2]、缺血后处理[3]以及某些药物[5]具有减轻心肌 I/R 损伤的效能。但这些减少心肌 I/R 损伤的措施对合并抑郁状态的心肌缺血患者是否具有同样的效能尚不清楚。
随着生物-心理-社会医学模式越来越规范化的发展,心理因素对于冠心病的病因、病程及预后方面的影响也越来越得到重视[4