文档介绍：MDS的诊断和治疗进展
刘林
重庆医科大学附一院血液科
Myelodysplastic Syndrome 骨髓增生异常综合征
MDS的诊断
地西他滨用于MDS的治疗
地西他滨的临床实验进展
病例分享
什么原因引起MDS
MDS的发病机理目前尚未完全明确。按发病可能的原因主要分为以下两种
原发性MDS:最常见的,约占60%-70%(既往没有暴露在危险因素中的MDS)
继发性MDS:治疗上比原发更难
a. 之前因各种原因的肿瘤接受过放化疗;
b. 长期暴露于工业化学试剂环境中;如苯,有机溶剂,农药等;
c. 吸烟;虽没有充足的证据证明其与MDS的关系,。
d. 继发性MDS患者常伴有多种染色体异常(难治)。
MDS临床表现
临床表现缺乏特异性,疲劳是早期最常见的症状。主要特征是无效和病态造血,对多系血细胞都有影响:
红细胞-- 最常见为缓慢进行性贫血。
白细胞-- 粒细胞缺乏导致反复感染和发热
血小板-- 血小板降低致皮肤瘀斑,鼻出血,牙龈出血等
体征不典型:
常为贫血所致面色苍白
血小板减少所致瘀斑
约10%肝脾肿大
极少淋巴结、皮肤浸润
MDS如何诊断-实验室检查
外周血检查:
血细胞计数(红、白、血小板)
血细胞大小、形状是否正常
血液中铁的含量(铁蛋白水平)
EPO水平(促红细胞生成素,机体组织含氧量低时肾脏中产生的一种蛋白,可以刺激骨髓中红细胞的产生)。
骨髓检查
目的:发现骨髓中的细胞异常情况以及染色体异常情况,帮助诊断
分两部分:骨髓涂片和活检
过程:部位骨髓抽吸,显微镜下观察骨髓中原始细胞(不成熟的)比例、细胞核中染色体异常的情况。
MDS诊断是根据细胞形态学,包括血液和骨髓中的细胞类型和数量来进行的。根据原始细胞百分比进行MDS的确诊和分型。
诊断MDS 时的关注点
病态造血是MDS 诊断的核心问题,MDS 的诊断临床与实验室检验缺乏特异性,骨髓涂片与骨髓活检同时进行有助于观察病态造血的异常,易于确定造血组织的增生度、有无造血细胞定位紊乱和骨髓纤维化。
大多数情况下,MDS患者的骨髓中细胞是过多的,但是,约15-20%的MDS患者骨髓(增生低下)细胞计数非常低,注意区分再障和MDS.
病态造血除形态学表现外还应有血细胞计数的异常,在WHO标准中明确提出,判断各系别有否发育异常的定量标准为该系有形态异常细胞的比例≥10% 。
诊断MDS 时的关注点
环状铁粒幼细胞:WHO 明确指出环状铁粒幼细胞(含有大量铁沉着物的有核红细胞前体,在染色的细胞片上显示为核周围分布的环形)应含铁粒≥10个,绕核周1/3,其百分率为占有核红细胞中百分率。
血液学变化不明显而有克隆性染色体变化或癌基因突变等可帮助早期诊断MDS。
幼稚细胞异常定位(ALIP): ALIP指早期粒细胞不在骨小梁旁而向小梁中央区形成的细胞团簇如≥3个为ALIP阳性。ALIP 的出现先于骨髓涂片,可提供与其他疾病的鉴别诊断依据。ALIP在低危MDS诊断中意义较大,但阳性率约50%。
MDS治疗目标及治疗手段的演变
输血
抗生素
目标
支持治疗
1990之前
支持治疗
低***化药物
移植
免疫抑制剂
目标
改变疾病的自然进程
延缓疾病进展
促进总生存期
低***化药物
组蛋白乙酰化抑制剂
法尼基转移酶抑制剂
血管内皮生长因子拮抗剂
联合治疗
目标
改善生活质量
促进总生存期
终止疾病进展?
治愈?
生长因子: Epo, G-CSF
低剂量化疗
目标
解除症状
1995之后
2004至今
未来
MDS 治疗策略的选择
迄今美国FDA批准用于MDS的药物已有3个:
2004年5月19 日批准的5-氮杂胞苷( Azacytidine, 5-AC)
2005年12月27 日批准的雷那度***(Lenalidomide, CC -5031,Revlimid)
2006年5月2日批准的地西他滨( Decitabine,DAC)
但在国内仅地西他滨( Decitabine,DAC)获得了SFDA的批准,于2009年7月上市
美国FDA于2010年3月批准地西他滨5天方案彻底摒弃3天方案