文档介绍：东北农业大学课程论文学号:A09120209
戒烟疫苗-NicVAX的开发与研究
课程名称:生物技术制药
所在院系:生命科学学院
学生姓名:马骏
专业班级:生技1203班
指导教师:吴云舟
东北农业大学
中国·哈尔滨
2015年6月
引言
市场需求
据美国心脏学会统计,全球共有13亿人吸烟,美国烟民数量达到4600万。吸烟已被证实是导致人患癌和心脏病的一大诱因。
让人们戒烟可能在改善公众健康状况列表中居首位,美悉尼·史密斯说,其他问题不会给人留下如此深刻的印象。事实上,人们并非没有认识到吸烟危害。在美国,每年有40%烟民极为努力地尝试戒烟,但只有不到5%的人能彻底戒掉烟瘾。
专家分析,其中一个原因可能是因为吃口香糖、服用药物、涂抹药膏等传统戒烟方法往往把关注点放在如何取代尼古丁上。而对意志力不足或烟龄较长的人而言,这些方法不一定奏效。因此,对这些人群来说,针对人体对尼古丁依赖性的NicVAX疫苗可能是个不错的选择。
仅在德国,每年死于吸烟的人就高达14万,三分之一的德国人尼古丁上瘾。戒烟疫苗的问世,让各国的制药公司看到了巨大商机。有人估计戒烟疫苗的市场需求高达数千万欧元。
因此,除了美国,瑞士和英国等国的制药公司也在积极研究类似的戒烟疫苗。
一旦这种疫苗被证实有效,研究人员还打算将其进一步应用于青少年的戒毒治疗。除了人体在接受疫苗注射后通常会出现的低烧、针口处烧灼感等反应外,这种疫苗在安全性上还是比较可靠的。问题是,该疫苗的有效期只有3个月。
目的
通过对于戒烟疫苗的研究,通过疫苗的方法,帮助患有烟瘾和毒瘾的人群进行快速和有效的戒烟戒毒。从而改变传统意义上,以个人意志力为唯一渠道戒烟的方法,以药物配合患者本身的精神与肉体,让更多人的摆脱尼古丁的危害。
意义与效益
美国北卡罗莱纳州立大学医学教授戴维-兰索霍夫表示,对于烟民而言,戒烟其实就是一个痛苦的斗争过程。当新型戒烟疫苗批量上市后,美国烟民的数量将会大幅减少,他们在戒烟时也不必再忍受此前的种种痛苦,烟民复吸的机率也将降低。
研究人员们此前已经发现有许多种办法可以帮助烟民们戒烟,但这些有效的方法却没有传授给那些最需要的烟民们。为此,专业人员应该给予这些烟民们更多科学有效的指导,让他们愿意接受并利用这些方法更容易地戒掉烟瘾。
在肺泡环境中(pH ), 有三分之一的尼古丁分子呈非离子化状态,因此能够穿越生物膜。一支烟的平均尼古丁含量是10~14 mg, 约10% 进入体循环, 血浆浓度的峰值为300~500 nmol·L−1。尼古丁结合到血浆蛋白上的量可以忽略不计
(5%), 其半衰期约2 h。尼古丁在吸烟之后10~20 s 即可入脑。其立体结构与信号分子乙酰胆碱非常相似, 对乙酰胆碱受体的亲和性在脑内远高于肌肉内[1]。尼古丁大部分被代谢成可替宁(cotinine),几乎全部由细胞色素P450 2A6 催化。从广义上来讲, 尼古丁影响运动、认知、情感、痛敏和觉醒。最重要的是, 尼古丁增加大脑对奖赏刺激的反应, 最终导致成瘾。人脑在进化过程中, 产生了一个奖赏环路, 即边缘中脑多巴胺通路, 将饮、食或性等对于生存至关重要的功能与满足和愉悦的感受联系起来, 以确保生存基本活动的进行。所有的依赖性药物都能激活这一通路。