文档介绍：晚期大肠癌时间化疗的研究 (chrono-chemotherapy )
山东省肿瘤医院内科王哲海
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2008年8月30于上海CSCO
生物周期节律(circadian rythms)
24h为一个周期单位:昼夜节律(day-night rhythm)也称为休息-活动周期(rest-activity circadian)
具有内生性(endogenicity)
恒定性
周期基因(circadian genes)调控性
功能的周期调控性:日常的生命活动,如睡眠、活动、激素分泌、细胞的增殖和代谢等
时间治疗学(chronotherapeutics):根据细胞生物学周期节律应用治疗药物,以便获得最佳效果的新兴学科
时间化疗(chronochemotherapy):
①时间药理学(Chronopharmaclogy):
时间毒理学(chronotoxicology)
时间药效学(chronopharmacodynamics)
时间药代动力学(ics)
②靶组织细胞增殖的周期性
③与药物代谢以及细胞周期调控相关酶的节律变化
转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer, mCRC)
药物
时间
WBC
MST
NVB
7h
58%
6 d
26mg/kg
19h
34%
36 d
NHL VS 健康人骨髓
DNA合成周期的差异
Smaaland R, et al. DNA Synthesis and Ploidy in Non-Hodgkin's Lymphomas Demonstrate Intrapatient Variation Depending on Circadian Stage of Cell Sampling. Cancer Research, 1993,53:3129-3138.
(N=26)
(N=16)
细胞毒药物的时间药理学研究
⊙时间药理学研究:小鼠为动物模型。节律周期:“光照-
黑暗”(lightness-darkness)即“休息-活动”(rest-activity)
⊙昼夜时间单位采用光照后时间(hours after light onset,
HALO)来表示
⊙由黑暗期向光照期的过渡预示小鼠休息期的开始,大 约相当于人类的21~24点
奥沙利铂(Oxaliplatin, L-OHP)
◆常规治疗剂量:在250~500ml 5%GS中,室温条件稳定24h
◆如果浓度更高(例如3000mg/L)或在蒸馏水中,≥120h
◆三种形式:总铂(total platinum)、超滤铂或称游离铂
(ultrafilterable or “free” platinum)、红细胞铂(erythrocyte platinum)
◆超滤铂是唯一具有生物活性的铂化合物形式。
Levi F, et al. Oxaliplatin ics and Chronopharmacological Aspects. Clin ,2000;38 (1):1-21.
18例
转移
结直
肠癌
X
4days