文档介绍：倍林达起效真的有那么快?
ONSET/OFFSET研究
ONSET/OFFSET研究
研究对象:
血小板功能检测:
在基线(0h)、1、2、4、8、24h;停药后0、2、4、8h、1-3、5、7、10天,通过VerifyNow方法评估血小板反应;此外,通过LTA方法(ADP、胶原蛋白、花生四烯酸激动)检测血小板聚集。
血小板聚集抑制(IPA)定义为相比基线时治疗后的聚集下降百分比【100×(PRU基线-PRU治疗后)/PRU基线】
CAD=冠状动脉疾病,ACS=急性冠脉综合征,LTA=透光率集合度测定,PRU=血小板反应单位
主要终点:ONSET期: 首次给药后2小时IPA;OFFSET:末次给药后4到72小时间IPA的下降
次要终点:最终和最大IPA;ADP诱导的GbIIb/3a、P选择素表达;PRU及抑制百分比。
Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.
入选人群:稳定CAD患者
排除标准:
1) 年龄<18岁;2) 筛查前12个月内ACS史;3)研究期内因下列情况(房颤、支架术后)等需抗栓治疗包括华法令、氯吡格雷、或阿司匹林(除75-100mg/d以外);4)充血性心衰;5)左心室射血分数<35%;6)FEV1低于正常下限;7)活动性出血或严重呼吸系统疾病;8)怀孕;9)正在吸烟;10)接受其它影响或干扰P450 3A酶代谢药物治疗;11)血小板<100000/mm2;12)血红蛋白<10g/dl;12)糖化血红蛋白>10%;13)过去2年中有药物或酒精成瘾史;14)需要非甾体类抗炎药物治疗;15)肌酐清降率<30ml/min。
ONSET/OFFSET研究结果: 替格瑞洛在稳定性冠心病患者较快抑制血小板聚集(IPA)
Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.
ONSET/OFFSET研究:临床事件(不良反应)
院内事件
替格瑞洛(n=54)
氯吡格雷(n=50)
对照组(n=11)
出血
%
%
%
大出血
0%
0%
0%
呼吸困难
25%
4%
0%
因AE退出研究
%
0%
%
替格瑞洛组出血风险升高,
替格瑞洛组呼吸困难发生率较高,与氯吡格雷组比较差异显著(P<),有3例患者因此终止研究。
Paul AG, et al. Circulation. 2009; 120:2577-85.
ONSET/OFFSET研究小结
该研究入选人群为稳定性冠心病患者
排除了前12个月内ACS史及真实世界常见的危险因素
小样本研究已经看到增加出血及呼吸困难的趋势
替格瑞洛血小板抑制作用
在STEMI预处理中的效应和获益尚缺乏证据支持
RAPID研究
RAPID研究
血小板功能检测:
在基线及LD后2、4、8、12h时通过VerifyNow方法评估残留血小板反应;此外,通过LTA方法(10uM ADP激动)检测12-24h的血小板反应
高残留血小板反应(HRPR)定义为PRU≥240;血小板聚集抑制定义为相比基线时治疗后的聚集下降百分比【100×(PRU基线-PRU治疗后)/PRU基线】
PPCI=直接PCI,LD=负荷剂量,LTA=透光率集合度测定,PRU=血小板反应单位
主要终点:LD后2小时的残留血小板反应
次要终点:1) LD后2小时HRPR患者比例;2) 急性支架内血栓;3) 院内TIMI大、小或轻微出血
Parodi G, et al. J Am Coll Cardiol. 2013; 61(15):1601-6.
入选人群:症状发作12小时内的STEMI患者,行PPCI前(急诊室或导管室)给予普拉格雷或替格瑞洛LD
排除标准:1) 年龄<18岁;2) 活动性出血或出血倾向;3) 任何既往TIA或卒中;4) 入院前1周内接受氯吡格雷、噻氯吡啶、普拉格雷或替格瑞洛;5) 已知相关血液学异常;6) 预期寿命<1年;7) 已知严重肝脏或肾脏疾病。
LD后2小时替格瑞洛组仅40%患者达到有效抑制率
普拉格雷 vs. 替格瑞洛:LD后2小时两组残留血小板反应无显著差异(P=),
替格瑞洛组和普拉格雷组有高残留血小板反应性(HRPR,定义为PRU≥240)的患者分别占60%和44%(P=);两组达到PRU<240所需的平均时间分别达(5±4)小时和(3±2)小时
P=
LD后2小时的PRU值【中位数(四分位)】
217 (12-279)
275 (88-305)
普拉格雷
替格瑞洛
Parodi G, et al. J Am Co