文档介绍：【药品名称】
通用名:奥氮平片
商品名:再普乐®
英文名:Olanzapine Tablets
本品主要成份为:奥氮平
其化学名称为:2-***-4-(4-***-1-哌嗪)-10H-噻吩并[2,3-6][1,5]苯并二嗪
其结构式为:
分子式:C17H20N4S 分子量:
【性状】口服包衣片,呈白色,片上印有“LILLY”和数字标号。
【药理毒理】
药物治疗学归类:奥氮平属种抗精神病药。ACT编码N05AH03(二氮杂卓和氧氮杂卓)。
作为抗精神病药,奥氮平作用于多种受体系统进而显示出广泛的药理学活性。
在临床前的研究中,奥氮平表现出与下列受体的亲和性:(Ki:<100nM):五羟色***5-HT2A/2C,5-HT3,5-HT6;多巴***D1,D2,D3,D4,D5;胆碱能毒蕈碱样受体M1-M5;α1-受体;以及组织***H1受体。动物行为学研究显示,奥氮平对五羟色***、多巴***和胆碱能拮抗作用与其受体结合效应一致。已经在体外以及体内模型上证明,奥氮平与五羟色***5-HT2受体亲和性比与多巴***D2受体的亲和性高。电生理研究证明,奥氮平选择性地减少中脑边缘系统(A10)多巴***能神经元的放电,而对涉及运动功能的纹状体通路(A9)影响很小。动物试验中,降低条件性回避反应与药物的抗精神病活性有关,而导致僵直的作用则与药物的运动副作用有关。奥氮平可以在低于致僵直的剂量下降低条件性回避反应。与某些其他抗精神病药不同,奥氮平可增强对“抗焦虑”实验的反应。
对健康志愿者进行的单次口服给药(10mg)后正电子发射扫描(PET)研究显示,奥氮平对5-HT2A受体占据高于多巴***D2受体。另外,一项对精神分裂症患者的SPECT研究揭示,奥氮平治疗有效的患者与某些其他抗精神病药包括***有效的患者相比,奥氮平的纹状体D2受体占据更低,这一点上与***氮平具有可比性。
在对2900名既有阳性症状又有阴性症状的精神分裂症患者进行的两个安慰剂对照研究,和三个阳性药物对照研究中的两个,显示奥氮平对阴性症状和阳性症状的改善都显著优于对照。
急性(单剂量)毒性:
啮齿动物口服中毒的症状表现为高效价神经阻滞剂的作用特征:活动减少、昏迷、震颤、阵挛性抽搐、流涎以及体重增加速度受阻。致死剂量中位数约为210mg/kg(小鼠)和175mg/kg(大鼠)。狗能耐受的单剂量高达100 mg/kg而不致死。临床症状包括镇静、共济失调、震颤、心率增加、呼吸费力、瞳孔缩小以及食欲减低。猴子单次口服高达100 mg/kg会导致虚脱,更高的剂量会导致半昏迷状态。
多次给药毒性:
在对小鼠进行的长达3个月和对大鼠和狗进行的长达1年的研究发现,S的抑制、抗胆碱能作用以及外周的血液学障碍。对CNS的抑制会逐渐产生耐受。高剂量时生长发育参数会降低。与催乳素的增高相一致的一过性变化包括卵巢和子宫的重量下降,以及***上皮和乳腺的形态学变化。
血液学毒性:
在每种动物都发现了对血液学参数的作用,包括小鼠循环白细胞与剂量相关的减少和大鼠循环白细胞的非特异性减少;但没有发现骨髓细胞中毒的证据。一些8或10mg/kg/日治疗的狗(奥氮平暴露总量[AUC]比12mg治疗的人类高12至15倍)出现了可逆性的粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。在出现细胞减少症的狗身上未发现对骨骼造血始祖细胞和增生细胞的不