文档介绍：第22章
肿瘤免疫
1
医学资料
1909年 Ehrlich 提出免疫监视的概念
1967年 提出免疫监视学说
免疫系统
识别并杀伤
突变细胞
表达新抗原的异己成分
肿瘤
2
医学资料
肿瘤免疫学
抗原
存在与否
性质特点
免疫系统对肿瘤细胞的作用
肿瘤细胞如何逃逸免疫监视
诊断治疗
3
医学资料
一. 肿瘤抗原
定义:细胞癌变过程中新出现的抗原
以及过度表达的抗原物质的总称
产生机制
新的蛋白质
蛋白的特殊降解产物
基因突变或重排使蛋白结构发生改变
隐蔽的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
4
医学资料
(一)根据肿瘤抗原的特异性,可分为二大类
肿瘤特异性抗原:
肿瘤相关抗原:
(Tumor specific antigen , TSA)
(Tumor associated antigen , TAA)
肿瘤细胞特有,正常细胞不存在
正常细胞组织也存在,但肿瘤细胞中含量明显增高
5
医学资料
(二)根据肿瘤诱发和发生的情况分类
1. 理化因素诱发的肿瘤抗原
化学致癌剂或辐射
基因突变
特点:特异性高抗原性弱,明显的个体特异性
同一致癌剂
不同个体甚至不同部位
不同特异性
6
医学资料
2. 病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒
鼻咽癌、B细胞淋巴瘤
人乳头状瘤病毒
宫颈癌
乙肝和丙肝病毒(HBV、HCV)
肝癌
人嗜T淋巴细胞病毒1(HTLV-1)
T细胞白血病
多瘤病毒(PV)、猿猴40病毒(SV40)、腺病毒
7
医学资料
由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原
(病毒肿瘤相关抗原)
特点:同一病毒诱发的不同种类的肿瘤,无论其组织来源或动物种类如何不同,均表达相同抗原,且抗原性强。
8
医学资料
环境因素或自发突变形成,故有些类似1,有些类似2
举例:
癌基因或突变型抑癌基因
突变的Ras基因编码蛋白(p21)
突变的抑癌基因编码蛋白(p53)
染色体易位产生的融合蛋白(p210)
静止基因
正常状态下是静止的,在恶性细胞中被激活而异常表达,并被T细胞识别
MAGEBAGEGAGE
黑色素瘤抗原编码基因
MAGE1-12
9
医学资料
、分化抗原
胚胎抗原:胚胎组织的正常抗原,出生后逐渐消失或极微量,但在癌变细胞中又大量出现
甲胎蛋白(AFP):肝癌
癌胚抗原(CEA):结肠癌
分化抗原:如在恶黑中异常表达的黑色素细胞分化抗原
Pmel17/gp100
酪氨酸酶
Melan-AMART-1
10
医学资料