文档介绍：妊娠期高血压疾病
妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病, 国内发病率为9 .1% ~10. 4%, 约15% 妊娠期相关死亡是该病所致。妊娠期高血压疾病的主要病理基础是全身小动脉痉挛、血管通透性增加、血液黏度增高及组织缺血、缺氧等, 表现为高血压、蛋白尿等, 严重影响母体健康及胎儿正常发育。
一、流行病学:
1983-1988年,全国25省市部分地区370万人口,开展了统一标准的前瞻性妊高征流行病学的调查。在67813例孕产妇中,妊高征6398例,%,其中子痫120例,%,根据全国妊高征协作组1984年报道,轻、‰‰,‰‰,随着妊高征的病情加重,母儿的预后越差,迄今为止,妊高征仍为孕产妇及围产儿死亡的重要原因之一。
二、高危因素与病因
1. 高危因素初产妇、孕妇年龄<18 岁或>40 岁、多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家族史、慢性高血压、慢性肾炎、抗磷脂综合征、糖尿病、血管紧张素基因T235 阳性、营养不良、低社会经济状况均与妊娠期高血压疾病发病风险增加相关。
(1)异常滋养层细胞侵入子宫肌层:研究认为子痫前期患者胎盘有不完整的滋养层细胞侵入子宫动脉,蜕膜血管与血管内滋养母细胞并存,子宫螺旋动脉发生广泛改变,包括血管内皮损伤、组成血管壁的原生质不足、肌内膜细胞增殖及脂类首先在肌内膜细胞其次在巨噬细胞中积聚,最终发展为动脉粥样硬化。动脉粥样硬化将导致动脉瘤性扩张,使螺旋动脉不能适应常规功能,同时动脉粥样硬化导致螺旋动脉腔狭窄、闭锁,引起胎盘血流量灌注减少,引发妊娠期高血压疾病一系列症状。
(2)免疫机制:妊娠被认为是成功的自然同种异体移植。胎儿在妊娠期内不受排斥是因胎盘的免疫屏障作用、胎膜细胞可抑制NK细胞对胎儿的损伤、母体内免疫抑制细胞及免疫抑制物的作用,其中以胎盘的免疫屏障作用最重要。
研究发现子痫前期呈间接免疫,镜下确定胎盘母体面表现急性移植排斥,针对胎盘抗原性形成的封闭抗体下降,使胎盘局部免疫反应与滋养细胞表达TCX抗原形成的保护性作用减弱。本病患者妊娠12~24周辅助性T细胞明显低于正常孕妇,血清Th1/Th2不平衡,Th2呈高水平,从而使巨噬细胞激活释放细胞因子如TNF-、IL-1,使血液中血小板源性生长因子、内皮素、纤溶酶原激活物抑制物-1等含量增加,造成毛细血管高凝状态及毛细血管通透性增加。子痫前期孕妇组织相容性抗原HLA-DR4明显高于正常孕妇。HLA-DR4在妊娠期高血压疾病发病中的作用可能为:,通过免疫基因产物如抗原影响巨噬细胞呈递抗原;;,导致封闭抗体产生不足,最终导致妊娠期高血压疾病的发生。
(3)血管内皮细胞受损:炎性介质如肿瘤坏死因子、白细胞结素-6、极低密度脂蛋白等可能促成氧化应激,导致类脂过氧化物持续生成,产生大量毒性因子,引起血管内皮损伤,改变笑气产物,干扰前列腺素平衡。当血管内皮细胞受损时血管舒张因子前列环素分泌减少,由血小板分泌的血栓素A2增加,导致前列环素与血栓素A2比例下降,提高血管紧张素Ⅱ的敏感性,使血压升高,导致一系列病理变化。研究认为这些炎症介质、毒性因子可能来源于胎盘及蜕膜。因此胎盘血管内皮损伤可能先于全身其他脏器。
(4)遗传因素:妊娠期高血压疾病的家族多发性提示该病可能存在遗传因素。研究发现携带血管紧张素原基因变异T235的妇女妊娠期高血压疾病的发生率较高。也有发现妇女纯合子基因突变有异常滋养细胞浸润。遗传性血栓形成可能发生子痫前期。单基因假设能够解释子痫前期的发生,但多基因遗传也不能排除。
(5)营养缺乏:已发现多种营养如以白蛋白减少为主的低蛋白血症、钙、镁、锌、硒等缺乏与子痫前期发生发展有关。研究发现妊娠期高血压疾病患者细胞内钙离子升高,血清钙下降,从而导致血管平滑肌细胞收缩,血压上升。对有高危因素的孕妇从孕20周起每日补钙2g可降低妊娠期高血压疾病的发生率;硒可防止机体受脂质过氧化物的损害,提高机体的免疫功能,维持细胞膜的完整性,避免血管壁损伤。血硒下降可使前列环素合成减少,血栓素增加;锌在核酸和蛋白质的合成中有重要作用;维生素E和维生素C均为抗氧化剂,可抑制磷脂过氧化作用,减轻内皮细胞的损伤。若自孕16周开始每日补充维生素E 400U和维生素C 100mg可使妊娠高血压疾病的发生率下降18%。
(6)胰岛素抵抗:近来研究发现妊娠期高血压疾病患者存在胰岛素抵抗,高胰岛素血症可导致NO合成下降及脂质代谢紊乱,影响前列腺素E2的合成,增加外周血管的阻力,升高血压。因此认为胰岛素抵抗与妊娠期高血压疾病的发生密切相关,但尚需进一步研究。其