文档介绍：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂
粒度:~10 m
分散介质:水、植物油
热力学不稳定
动力学不稳定
非均匀分散体系
液体混悬剂和干混悬剂
第六章液体药剂
第六节混悬剂
按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂,临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂
概念
质量要求
混悬剂颗粒应细腻均匀,颗粒大小应符合该剂型的要求
混悬剂微粒沉降速度应缓慢,沉降后不应结成饼状,经振摇应能迅速均匀分散
有一定的黏度要求
外用混悬剂应易涂布
在包装标签上应注明“服前摇匀”或“用前摇匀”
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用
②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用
③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时
④使药物产生缓释作用
第六章液体药剂
条件
注意
毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用
第六章液体药剂
《中国药典》2010版口服混悬剂相关内容
口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混悬液体制剂,也包括干混悬剂或浓混悬液。
口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定
①根据需要可加入适宜的附加剂
②不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或
其他变质现象
③混悬物应分散均匀,放置后有沉降物经振摇应
易再分散,并应检查沉降体积比
④在标签上应注明“用前摇匀”等
稳定性
第六章液体药剂
二、混悬剂的稳定性
2. 混悬微粒的荷电与水化
3. 絮凝与反絮凝
4. 结晶增大与转型
5. 分散相的浓度和温度
稳定性
第六章液体药剂
Stokes定律:
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
沉降速度
微粒密度
介质密度
微粒半径
分散介质的黏度
重力加速度
第六章液体药剂
增加混悬剂动力稳定性的主要方法
①尽量减小微粒半径
②增加分散介质的黏度
增加分散介质的密度,减小微粒与分散介质间的密度差
粉碎、研磨等
加入甘油、糖浆
Stokes定律:
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
加入高分子助悬剂
混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电,具有双电层结构与ζ电位(主)
双电层中离子因水化形成的水化膜,阻止了微粒间的相互聚结(疏水性药物弱)
向混悬剂中加入少量的电解质,可改变双电层的构造和厚度,使混悬剂的聚结并产生絮凝(对疏水性药物影响比较大)
第六章液体药剂
在混悬剂中加入适量电解质,使ζ电位降低到一定程度后,混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程,称絮凝
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质,使絮凝状态变为非絮凝状态的过程,称反絮凝
絮凝特点:
沉降速度快
沉降体积大
振摇后能迅速恢复均匀混悬状态
20~25 mV
絮凝剂与反絮凝剂
主要是不同价数的
电解质