文档介绍：胰腺癌化疗研究进展
陈俭云综述崔海宁审校
海南医学院附属医院普外科海南医学院肿瘤研究所(570102)
胰腺癌是一种常见的恶性程度很高的肿瘤,居美国恶性肿瘤死亡原因的第4位,全世界每年约有300000人死于胰腺癌,且其发病率和死亡率近年来均有增加的趋势[1]。1980年到2000年的20年间,上海市胰腺癌发病率和死亡率分别从肿瘤第10位上升至第8位和第6位,发病率和死亡率各上升了50%左右。2000年,上海市每10万人中就有6人患上胰腺癌,[2]。由于胰腺癌发病隐匿,早期缺乏特异性的临床表现,发现时往往已是晚期,因此手术切除率低,只有10%-20%的病人适合手术治疗。约有80%以上的病人只能依靠化疗和放疗等辅助治疗延长生存期。然而胰腺癌对化疗的敏感性差,常常导致化疗失败,导致目前胰腺癌的5年生存率仅为4%左右[1,3,4]。本文就胰腺癌的化疗研究进展作一综述。
[关键词] 胰腺癌化学治疗
对可以手术切除的胰腺癌的辅助化疗
手术是胰腺癌的唯一可能的根治方法,但总的来说,切除率还不到20%,并且部分患者难以施行根治术,术后预后不佳。因此,化疗和放疗也是重要的治疗方法,术后辅助放、化疗可能有助于提高术后生存率及改善预后。尽管经过近20多年的努力,胰腺癌术后的辅助治疗目前仍有争论。化疗方法上分术前化疗(新辅助化疗)和术中、术后化疗。
对于“标准”的辅助化疗仍然没有一致意见。其标准随地域不同而不同:根据GITSG(Gastro-Intestinal Study Group美国胃肠道肿瘤研究组)和RTOG-9704(美国肿瘤放射治疗协作组)的研究,在北美的放化疗后加化疗方案被认为是最理想的治疗方案[5-7],而根据ESPAC-1(欧洲胰腺癌试验研究组)和 CONKO-001的研究,在欧洲的仅仅化疗是当前标准治疗方案[8-9]。ESPAC-3(一个总部在美国的3期临床实验)方案用于可切除胰腺癌,将对比5-Fu+甲酰四氢叶酸和吉西他滨和观察组的效果[10]。放疗的绝对益处仍有待肯定。
早期的资料多是手术后辅以放疗和氟尿嘧啶(5-FU)为基础的同步放化疗,但缺乏足够和令人信服的证据。2004 Neoptolemos等[11]报告了一项关于辅助治疗的多中心、随机临床研究(ESPAC-1),由欧洲胰腺癌试验研究组(ESPAC)开展。该研究采用指定对照组、化疗组、化-放疗组以及放、化疗后加化疗组患者的2对2方案。结果显示,与其他未接受化、放疗联合的患者相比,接受化、放疗联合的患者生存期反而较短。故作者认为:“辅助化疗对已手术切除的胰腺癌患者具有生存益处,而辅助性放、化疗联合却有不利影响,因此,可切除的胰腺癌的标准治疗应该是手术加术后的系统性辅助化疗”。
2007年Mornex和同事们[12]进行了一个多中心的2期临床研究,对胰腺癌病人进行吉西他滨加奥沙利铂化疗后行放化疗。54个病人都是根治性切除的病人,病理诊断证实为胰腺癌,且切缘为阴性,第一天静脉内给予1000 mg/m2的吉西他滨,维持时间100分钟,第二天静脉内给予奥沙利铂100mg/m2,维持时间120分钟,每两周进行6个周期。在4周后给予吉西他滨100mg/m2,维持30分钟,加、放射治疗50Gy,共5周。49个病人获得了至少2个周期的治疗。46个病人(85%)获得了按计划的6个周