文档介绍：第三军医大学
硕士学位论文
多药耐药分子MDR1/P-gp与骨桥蛋白在乳腺癌原发性耐药过程中
表达特征的研究
姓名:赵菲
申请学位级别:硕士
专业:外科学(普通外科)
指导教师:姜军
20040501
第三军医大学硕士学位论文
多药耐药分子与骨桥蛋白在乳腺癌
原发性耐药过程中表达特征的研究
摘要
目的乳腺癌是严重危害妇女健康的常见恶性肿瘤化学药物治疗是其重要的治
疗手段而肿瘤多药耐药性的存在是导致化疗失败的主要原因之一目前国内外研究
主要集中于乳腺癌辅助化疗过程中获得性耐药的发生而对内源性耐药尚了解不多
本实验即通过检测乳腺癌组织标本中多药耐药相关蛋白及基因的表达情况探讨肿瘤
细胞内源性耐药的发生机制及影响因素以期为临床探寻化疗方案提高化疗疗效提
供参考
方法本研究以 40 例乳腺癌患者为研究对象其中接受术前化疗者 25 例未接
受化疗者 15 例采用免疫组织化学及 RT-PCR 技术分别检测 40 例手术标本中
MDR1/P-gp 与 OPN 的表达水平并初步探讨二者的表达与肿瘤分期病理组织学类
型激素受体状态 C-erbB-2 和 P53 表达状态以及术前化疗方案等临床病理因素之
间的关系另外设 10 例乳腺腺病患者为对照组应用同样方法检测其乳腺组织中
是否存在 MDR1/P-gp 与 OPN 的过表达
结果
1. 术前化疗组中 P-gp 表达阳性率为 21/25 术前未化疗组 P-gp 表达
率为 7/15 对照组未见 P-gp 表达组间差异非常显著 P 不同 TNM
分期患者 P-gp 阳性率分别为期 1/3 期 18/24 期
9/13 各肿瘤分期之间无显著差异 P 浸润性导管癌和浸润性小叶癌患
者 P-gp 表达阳性率分别为 22/31 和 6/9 无显著差异 P
ER + 和 ER 患者 P-gp 表达阳性率分别为 16/21 和 12/19
无显著差异 P C-erbB-2 + 与 C-erbB-2 患者 P-gp 表达阳性率分别
为 8/9 与 20/31 无显著差异 P P53 + 患者 P-gp 表
达阳性率为 20/23 P53 患者 P-gp 阳性率为 8/17 差异显
著 P 采用蒽环类方案和紫杉类方案行术前化疗患者的 P-gp 表达阳性率分
别为 17/21 11/19 无显著差异 P
2. 术前化疗组 OPN 表达阳性率为 19/25 术前未化疗组 OPN 阳性率
4
第三军医大学硕士学位论文
为 11/15 对照组未见 OPN 蛋白表达术前化疗组及未化疗组与对照组之
间差异非常显著 P 而术前化疗组与未化疗组之间差异不显著 P
不同 TNM 分期 OPN 阳性率分别为期 0 期 19/24 期 11/13
期与期之间差异非常显著 P 浸润性导管癌和浸润性小叶癌患者 OPN
表达阳性率分别为 23/31 7/9 无显著差异 P ER +
和 ER 患者 OPN 表达阳性率分别为 13/21 和 17/19 无显
著差异 P C-erbB-2 + 和 C-erbB-2 患者 OPN 阳性率分别为
5/9 和 25/31 无显著差异 P P53 + 和 P53 患者 OPN
阳性率分别为 18/23 和 12/17 无显著差异 P 按 CEF
方案和紫杉类方案行术前化疗患者的 P-gp 表达阳性率分别为 14/21
16/19 无显著差异 P
3. 术前化疗组中 MDR1 表达阳性率为 21/25 术前未化疗组 MDR1
表达率为 8/15 对照组表达率为 10 1/10 组间差异非常显著 P
4. 术前化疗组中 OPN 表达阳性率为 18/25 术前未化疗组 OPN 表达
率为 10/15 对照组未见 OPN 基因表达术前化疗组及未化疗组与对照组
之间差异非常显著 P 而术前化疗组与未化疗组之间差异不显著 P
结论部分乳腺癌细胞在发生发展的过程中同时伴有对化疗药物耐受能力的增
加 MDR1/P-gp 和 OPN 均与乳腺癌的内源性耐药相关