文档介绍：肿瘤分子靶向治疗
华西医院肿瘤中心姜愚
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什么是靶向治疗?
目前没有公认的定义
广义的靶向治疗:以肿瘤本身为靶的治疗,包括器官组织靶向、细胞靶向和分子靶向
肿瘤分子靶向治疗:利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点,使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法
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传统化疗的缺点
对肿瘤细胞的非特异性杀伤
肿瘤细胞的耐药
疗效提高不明显
对某些类型肿瘤的治疗力不从心
毒副反应明显
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靶向药物的优点
对肿瘤细胞的选择性杀伤作用
具有更高的疗效
对肿瘤相关分子靶点的特异性作用
对耐药性细胞的杀伤作用
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靶向药物与化疗药物的协同作用
以化疗的非选择性杀伤作用来杀灭缺乏特异靶点的肿瘤细胞
杀灭对化疗药物不敏感或耐药的细胞
清除微小残留病灶
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癌症发生
肿瘤治疗的可能靶点
细胞信号靶点
细胞表面受体:EerB-R家族,c-kit, 胰岛素样生长因子受体(IGF),整合素
细胞内因子: Ras, Raf, MAP激酶,PI3激酶,蛋白激酶C, STAT, ALK,
粘附蛋白(FAK),JNK激酶
核转移蛋白因子:激素样受体如雌激素、雄激素受体,C/N-myc;
NF-B; Bcl-2; p53
细胞周期靶点:细胞周期素TKI,细胞周期素
凋亡靶点: Bcl-2, NF-B, p53, TRAIL, Fas
诱导分化靶点: 维甲酸, 维生素D核激素受体
肿瘤新生血管靶点:VEGFR, 基质金属蛋白酶, 内皮素整合因子VB3,
新生血管抑制物,血管抑制素、内皮抑制素)
转移靶点: 基质金属蛋白酶,化学因子受体
细胞表面抗原靶点:CD20,CDE22,PSMA, CD52,MUC1,CD56,C242
其它潜在的重要靶点:法尼基酶,蛋白酶20S,端粒酶,DNA***化酶,
热休克蛋白Hsp-90
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分子靶向治疗药物分类
按照分子量大小分类
1) 小分子化合物:如易瑞沙等
2) 大分子药物:如单克隆抗体
根据作用机制分类:
1) 单克隆抗体:如美罗华
2) 酪氨酸激酶抑制剂:如特罗凯
3) 血管生成抑制剂:如贝伐单抗
4) 细胞分化诱导剂:如维甲酸
5) 其它:如131I,蛋白酶体抑制剂
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单克隆抗体