文档介绍：环境监控 无菌保证工艺中的质量风险
工艺流程图
人员
C/D级别
B级别
A级别
水
气体
空气
产品
原材料
包装材料
昆虫
清洁剂
消毒剂
清洗设备
工具
设备部件
监测设备
转移设备
辅助设备
风险识别—环境风险(例)
进入房间人员过多
房间拥挤或杂乱(难清洁)
房间设计不合理(气锁装置问题、人流与物流通道问题)
房间排风设计不合理(空气流动模式,换气速率,压差)
房间有死角(滑动门)
房间处于较差的维护状态(表面有裂缝或有脱落物,天花板没有密封,墙壁和地板连接处没有完全缝合。)
风险分析 污染的后果(直接风险)
污染的途径直接影响下游工艺中没有经过灭菌处理的产品。
接触产品容器表面
无菌工艺过程中产品敞口操作
可能带菌的产品会引起潜在的严重后果
通常很难检测
最微小的操作错误或设备缺陷会引起高水平的直接风险。
当务之急必须避免直接风险
风险分析 污染的后果(间接风险)
污染的路径不会直接引起产品质量问题但是会增加直接风险的水平如:
减少环境质量的因素
危害作用屏障的因素
对每一个工艺步骤进行整个工艺和产品质量安全性分析污染后果是十分重要的
风险分析的目的是为了获得每一个工艺步骤错误引发的相关风险的信息
检测表明污染时,按照间接风险的程度的采取措施
风险评价 环境监测—明显后果
取决于污染的程度
高水平污染
低水平污染
取决于取样点和取样时间
关键点
受控点(接近关键点)
人员监控(进入关键操作的人员)
取决于工艺步骤的影响
起始物料
生物负荷预过滤
无菌产品
风险控制 环境影响
辅料、原料药和组分的生物负载的监控
生物负载预过菌的控制
环境监控
空气活菌和颗粒监控
表面监控
人员监控
房间参数控制
压力涡流、空气变换,空气流动速率及流动模式
清洁和消毒程序有效性控制
风险控制是一个持续的工作,而不是一个计划性的工作
风险降低 工艺和人员的分离
人员入场
加强培训和人员资格确认
空气电子锁,着装
无菌程序(持续改善)
改善洁净室行为
干扰技术
干扰试验后的清理时间
工艺失误相关性(反馈)
隔离器,封闭设备
设备安装后的设置和净化
手套完整性的监控
物料的进入程序
净化程序
风险降低 转移保护(防止微生物)
微生物的动态活动
通过动态活动引起微生物的蔓延
保持整个循环环境干燥(例如,避免蒸汽灭菌后的湿包)
主动转移
流体(例空气,水),正确的空气流动模式
通过接触移动到表面(例,手指,工具,衣物,昆虫)
被动转移
只通过沉降
如果没有水,没有传输机制,微生物无法进入关键区域