文档介绍：第6章药物合成工艺研究
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本章内容
概述
反应物的浓度和配料比
溶剂的选择和溶剂化效应
反应温度和压力
催化剂
试验设计及优选方法
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概述
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在设计和选择了合理的合成路线后,就需要进行生产工艺条件研究。
合成路线通常可由若干个合成工序组成,每个合成工序包含若干个化学单元反应。这些化学单元反应往往需要进行实验室工艺研究(小试),以便优化、选择最佳的生产条件,也为中试放大作制备。
药物的生产工艺也是各种化学单元反应与化工单元操作的有机组合与综合应用。
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现代有机合成反应特点:
反应条件温和,反应能在中性、常温和常压下进行;
高选择性(立体、对映体);
需要少量催化剂(1% 1%);
无“三废”或少“三废”。
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one-pot reaction(一勺烩)即多个化学单元反应合并成一个合成工序的生产工艺。也称一锅法。
后处理:包括产物的分离、精制。它是药物工艺研究的重要组成部分,只有经过后处理才能最终得到符合质量规格的药物。
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探讨药物工艺研究中的实践及其有关理论,需要研究反应物分子到生成物分子的变革及其过程,包括:
反应过程的内因(物质的性能)
反应过程的外因(反应条件)
合成药物工艺研究需要探索化学反应条件对反应物所起作用的规律性。只有对化学反应当内因和外因,以及它们之间的相互关系深入了解后,才能正确地将两者统一起来考虑,才有可能获得最佳的工艺。
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新药合成工艺研究的七个重大课题
配料比
参与反应当各物料相互间物质量的比例称为配料比。通常物料以摩尔为单位,则称为投料的摩尔比。
溶剂
化学反应的介质、溶剂化作用
催化
酸碱催化、金属催化、相转移催化、酶催化等,加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。
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能量供给
化学反应需要热、光、搅拌等能量的传输和转换等。
反应时间及其监控
适时地控制反应终点。可使获得的生成物纯度高、收率高。
后处理
蒸馏、过滤、萃取、干燥等分离技术。
产品的纯化和检验
化学原料药的最好工序(精制、干燥、包装)必须在符合GMP规定的条件下进行。
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反应物的浓度和配料比
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