文档介绍：上海交通大学
硕士学位论文
特发性矮小生长激素治疗的相关研究
姓名:陆文丽
申请学位级别:硕士
专业:@
指导教师:王伟
20070101
上海交通大学医学院硕士学位论文

特发性矮小生长激素治疗的相关研究

摘要
研究背景及目的:
人体身高是多因素综合作用的结果,具有明显的遗传易感性。在人
群中,儿童生长障碍的发生率达 3%,而原因不明的特发性矮小症
(idiopathic short stature, ISS)是儿童矮小较常见的类型。临床上重组
人生长激素(rhGH)已广泛应用于 ISS 患儿的助长治疗,以提高其生长
速率和增加终身高。但受治疗者之间存在一定的药物疗效差异,推测可
能与个体对药物感应作用的遗传背景特征相关。由于人生长激素受体
(GHR)是 rhGH 发挥生物效应通路的重要感受器,故其编码基因已备
受关注。近有研究显示,GHR 基因第三外显子(Ex3)多态性与个体对
rhGH 药物敏感性之间存在一定关联。已知 GHR 基因具有两种单倍体型,
分别编码两种 GHR 异构体,即 Ex3 缺失型(d3-GHR)及全长型(fl-GHR)。
其中 d3-GHR 对 rhGH 疗效较 fl-GHR 更为敏感。另外,在临床上对已进
入青春发育期的 ISS 患儿,因 GH 与性激素的协同作用可能促使骨龄成
熟加速而影响终身高的增长,故有关 rhGH 对青春期 ISS 患儿的助长治
疗意义仍有争议。为提高 rhGH 促生长作用及改善终身高,改用 rhGH 同
时联合应用 GHRH 类似物(GnRHa)治疗可有效延缓骨骺成熟,并延长
线性生长目前已得到广泛应用。鉴于人种间存在一定的遗传背景差异,
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本课题的主要目的是:初探中国部分人群中 GHR 基因 Ex3 基因型分布及
ISS 患儿生长激素受体(GHR)多态性与 rhGH 促生长疗效相关性研究。
对青春发育期 ISS 患儿联合治疗疗效进行临床回顾分析。
材料与方法:
1. 研究对象:(1)GHR 基因 Ex3 多态性分析:从上海交通大学医学
院新生中随机抽取 40 人及上海瑞金医院儿童生长发育中心青春期前的
ISS 患儿 30 人,ISS 均采用 rhGH 治疗;(2)青春期 ISS 患儿临床助长疗
效回顾分析:瑞金医院儿童生长发育中心门诊 60 例已进入青春发育期
ISS 患儿。
2. 方法:①:从青春期前 30 例 ISS 患儿及 40 例正常对照的外周血
白细胞中抽提基因组 DNA,采用多重 PCR 扩增 GHR 基因 Ex3 区域。②:
在 60 例青春期 ISS 患儿中,15 例采用 rhGH 及 GnRHa 联合治疗,20 例
单独 rhGH 治疗,25 例未接受任何治疗,治疗及观察时间为期一年。③
统计分析:采用软件进行相关分析。

结果与结论:
1. 中国部分地区人群 GHR 基因型发生频率分布在 ISS 与对照组间无
差异(P>),提示 GHR 基因 Ex3 缺失多态性与特发性矮小发生无关
联。
2. ISS 患儿 GHR 三种基因型与 rhGH 促生长疗效存在一定相关性,
d3/d3 基因型患儿用 rhGH 治疗后生长速率明显高于 fl/fl 基因型患儿。
3. 青春期 ISS 患儿采用 rhGH 联合 GnRHa 治疗有益于改善终身高,
且疗效随疗程延长而显著。单独 rhGH 治疗虽在短期内生长速率加快,
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但预测成年身高(PAH)在一年后显示出负增长,提示青春期 ISS 给予
单独 rhGH 治疗对改善终身高可能存在一定风险。

【关键词】:特发性矮小、GHR 基因、重组人生长激素、药物敏感性、
青春发育

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STUDIES OF HUMAN BINANT GROWTH
HORMONE TREATENT WITH IDIOPATHIC SHORT
STATURE
ABSTRACT
Background and Object: Height is the result of interaction of several factors
including those of ic of short stature is about 3% of people i