文档介绍：博士学位论文上海交通大学上海父遗大字论文题目蚆靶向治疗机制研究和上海膊〉鞑学科专业:作者姓名:指导教师:答辩日期:
上海交通大学博士研究生学位论文系:上海交通大学论文题目:蚆靶向治疗机制研究和上海疾病调查博士研究生:王爱华学号:专业:内科学R导荷蛑鞠榻淌导师组成员:李军民教授院论文提交日期:年学医学院附属瑞金医院&卜海交通大学医学院博十研究生学位论文
上海交通大学博士研究生学位论文论文题目:蚆靶向治疗机制研究和上海膊〉鞑申请学位级别:博士研究生:指导老师:王爱华沈志祥教授导师组成员:李军民教授学科ㄒ:内科学R貉答辩日期:年关键词:急性髓细胞性白血病,骨髓增生异常综合征,蛋白酶体抑制剂,组蛋白去乙酰化酶抑制剂,慢性粒细胞性白血病,羟基脲,干扰素,伊马替尼,干细胞移植研究方向:血液肿瘤分子靶向治疗培养单位:上海交通大学医学院附属瑞金医院&上海交通大学医学院博士研究生学位论文
日期:吖年『月夕乐哆上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:上海交通人学医学院博士研究生学位论文
⋯燧轹游嗍弋叩堋/嗍吖年珀垂亏不保密旦/上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口,在年解密后适用本授权书。朐谝陨戏娇蚰诖颉”学位论文作者签名:本学位论文属于上海交通大学医学院博貉芯可宦畚
蚆靶向治疗机制研究和上海膊〉鞑摘要第一部分硼替佐米联合丙戊酸诱导急性髓细胞性白血病和骨髓增生异常综合症细胞凋亡的机制研究本研究目的是为了探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米与组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸联合作用在人类急性髓细胞性白血病凸撬柙錾和赴甑脑鲋秤行种谱饔谩6伊揭┝S每傻贾孪吡L蹇缒电位下降,激活易澹盏枷赴蛲觥0橛幸值蛲龅鞍譈一和碌鳎俚蛲龅鞍譈上调。同时促进A硗猓鹛佐米和丙戊酸联用诱导凋亡的作用涉及多条信号途径及相关蛋白。包括抑制核转录因子:谋泶铮碌鱎/疎级联反应,上调和泶铩O赴芷诜治鱿允玖揭┝S每傻贾翯疢期阻滞。同时伴有珻虲碌鳎琍水平上调。最后,两药联用作用于和颊咴赴梢圆灾脑鲋骋种坪陀盏嫉蛲觥W苤鹛佐米和丙戊酸联用对于蚆是~个较有前景的治疗方案。异常综合征淖饔没啤=峁允九鹛孀裘缀捅焖崃S枚訟上海交通人学医学院博士研究生学位论文
第二部分年晟虾3醴⒙粤O赴园籽2∽芙为了对上海地区近几年慢性粒细胞性白血病颊叩姆⒉治疗和预后情况进行全面的评估,我们联合上海疾病预防控制中心和家分布于上海各区县的综合性医院,对年日至年月日期间初发的,上海户籍的颊呓辛嘶毓诵宰芙帷W芄例初发患者进入了评估统计。研究发现上海地区从‘年到年,⒉÷食氏种鹉晟升的趋势;发病年龄集中于中年,%呈现年轻化的趋势;男性发病率高于女性;初发诊断时大多数患者近%τ诼云凇上海地区的颊呓邮艿闹瘟品椒ò腔澹扇潘兀谅硖尼,干细胞移植,化疗和中医中药。其中羟基脲、干扰素和伊马替尼是应用最广泛的治疗方法。接受伊马替尼治疗的患者自年起逐年上升。接受伊马替尼治疗的慢性期患者,.セ竦猛耆R貉Х从%获得完全细胞遗传学反应,疗效显著优于羟基脲和干扰素。伊马替尼组的总生存率和疾病无进展生存率也显著高于羟基脲和干扰素。伊马替尼和干细胞移植属于根治性治疗,而干扰素和其它传统化疗上海交通入学医学院博士研究生学位论文.‘
都属于姑息性治疗。对于只能获得血液学反应而无法获得细胞遗传学反应的患者应建议其接受更积极的治疗方案。应对所有患者进行规范、定期的检查和随访,从而有利于医生对患者病情的监测,同时在治疗无效或疾病变化时及时调整治疗方案。最后,本次统计人群中,移植的病例数较少,所以统计显示和其它治疗方法疗效无显著性差异。有待于扩大样本数对其进一步评估。关键词:急性髓细胞性白血病,骨髓增生异常综合征,蛋白酶体抑制剂,组蛋白去乙酰化酶抑制剂,慢性粒细胞性白血病,羟基脲,干扰素,伊马替尼,干细胞移植医学院博上研究生学位论文
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