文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
AMPK在胰岛素分泌调节机制中的作用研究
姓名:王晓
申请学位级别:博士
专业:内科学(内分泌及代谢病)
指导教师:罗敏
20050501
中英文对照双硫棕类获高斑糖素欣鞍罪辛J芴葡萄糖刺激的胰岛素分泌磷脂酸荫翻酸羧化酶页***酸黢氢酶英文缩霹英文全称艨营酸环纯酶乙酸辅酶然5;溥蛞。甲酰***核苷酸ぬ衔痰白约っ肉毒醚酰转移酶游裹脂肪酸葡萄糖转运子灰於』谆凄蚜长链熙存髅窤胰十二指肠阊源盒因子一固醇调节元件结合蛋白肿瘢坏死闼子中文名称甘油二酯。鞋—產#一—畇—上海第二医科犬学缎博士研究生学位论文耑甦畃··
学位论文独创性声明学位论文使用授权声明至堕芝睨圣:本入所莹交的学位论文怒我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究戒莱。据我所知,除交中甚缎注明零涞哪谌萁茫韭畚牟环蘸湔鸥鋈艘岩本入完全了解上海第二奁科大学脊关僚鬣、使用学位论文静攥定,学校有有权貉学位渣支嗣予攀赢利木采倭扛凑〔⒃市砺畚慕胙Ы奇朗楣荼惶发表绒撰写过的研究成采。对本文的研究做出爨要贡献的个人和集体,均已在文中作了鞠确说稍荠表示漪意。器羯:一芷﹖墅权保留学位论文并商国家主管部门躐冀指定机稀送交论文的电子敝和纸质版。阅。霄校将学位论文的内容编入肖关数据库避符稔索。有税将学位论文的标题稻摘要汇编出版。保密的学位论文在解密看逶翔奉撬定。佟者签名:孥位论文髂卷签名:导烀签掰鬻:基期:
在胰岛索分泌调节机制中的作用研究中文摘要胰岛素抵抗和胰岛功能紊乱是吞鞘翰》⒉』浦械牧礁鲋饕;方冢诠去几十年里胰岛素抵抗的研究~直处于主导地位,忽视了胰岛功能的研究,这不利于吞钦共》Ⅰ频娜锢斫夂椭瘟剖侄蔚耐觇虼耍鹊汗δ芰煊虻耀关磅究委待鸯嚣强。本疆究酋先采塌胶原酶原使灌注法建立了大鼠胰岛分亵的技术平台,钵外培养天焉蒎岛对。疞蘩楚糖鹅激豹黢岛素分泌反应保持在倍,最商达倍。优化培养条件看,绍鼹△嗬垂霰J歧惶株痩。葡萄糖刺激的胰岛素分泌反赢保持在蹲笥遥罡呖纱倍,均达到了文献报道的最高水平,可作为胰岛功能和胰岛素分泌机箭研究的可靠工随着对葡萄糖刺激的胰岛索分泌机制认识的不断深入,发现除经典麴舾卸湾宓婊赖途径外,中逆移在代谢性信号分予介母的扩大途径,葡旖穗良矫翁代稀物霹谶入这条途径,参每溺苓簇岛索分泌。该遽路鹣发现为代谢性疾瘸中黩囊索分泌紊乱枫剁的磷究辐宽了李见努,但葡萄糖协调两条通路的调节点及其它代谢秘进入扩大途径的梳制还宥待予进一步研究。单磷酸黥营は训牡鞍准っ蝗衔N酢跋赴芑惺芷鳌保珹可激活脯系统产生一系搠缀联反应,参与调节豁脂代谢。获麓素是调节黥餐代谢兹篷要激素,是能崖代谢的感受器并广泛影响糖腊代谢,因此对§细胞胰岛索分泌豹调节ъ呷锏锰教帧1景蹙孔谆勘斫植釧M芏訥浅V匾#度下能荆僖狂镄藻憬档虯渥躁ユ魉葜活性,与/敏涮组比较,縧疞、/咸疡蚍钟鹗刽嵴腔勺粤姿岽拷档サ活性星负相关。/劝滨0贩跤齅宕鄇山档虯鞍琢姿岽浚簇岛素分泌壤搬%。/姿ù洗鞰刚使其蛋白磷酸化增加,;酸翻二甲双胍调节胰岛豢分泌的过程中也有重要作用。蘩萄糖浓度增刍西零以透窤羧纯黪姿岽恐鹋煺檎纾階佐然结岽显示葡萄糖在、、、、./乙浓%,在/杼烟羌楞录负豸懿獠涣辛姿峄疉鹊核胤置谯窤结果盟示鬟。上晦第二医科大举级博士磷究生学位论文
变化趋势一致,提示葡萄糖抑制活性使赴环⑸;挥階脱磷酸芤鹣赴とゼɑ评胱幽诹鳎狙芯糠⑾衷疞嬖谑保疞裁蕊糖仍能显著抑制殛自磷酸化,提示葡獭糖对滔性瓣搀制不依藏纲照骥去极化/钙离子内滚。在/溯嵌琹孛下蚋入疞胰岛素不影嫡蛋鑫磷酸纯,提示篱萄耱对熬挪铡与离糖条件下所释放的胰蕊素无关。灰於■恕一举基黄嗓呤哥遂过辛率蒂《磷骧二,的磷酸化水平均朱发生改变,提示在赴蠥徊斡隿疨途径对胰岛索分泌的调节。许多吞趋』伎缱O鲅T轮嘉陕遥分懈视腿ゼ坝卫朐侣斗舅嗡整增加,乱鹊核氐旨鸬南×已较绢了,毽英对获强§缁魏分泌功麓缝纛按作赐及对/挠跋旆阒苹怪V跎佟MǔH衔V舅岫唐谧鞲蹭糯,丽长期作用秇档虶钊肓拙縁影响熬共钵飘制,阐明其捧用靶点有助予代谢综合征和蕴羌谌郴萸币鹊汗ψ紊乱的早期防治。软脂酸楚入体含夔最多的诡秘挤舅幔玖拙糠⑾.疞软§旨酸搿毽脂肪细胞中疞胰岛素介导的葡萄糖转运降低%,弓鹨鹊核氐挚梗/碹乃岱跸鯩傥萳扇锘“昱ㄒ呦瞒袂克胤置谖桢。拢/咸烟谴碳さ囊软胨鞣置谠黾ィ得魅碇岫唐谧饔每上灾黾胰岛素分泌。黼/鞸舞酸颈培养细胞幔直鹨鞠/椭糖、/咸阉籱/显陆此徜碳ひ鹊核鞣置冢㈣疞葡蕊糖刺激躲胰爨索分泌碐较对照缎黪低。ィ疞葡萄糖/碇嶙橐壬趟胤置谌云堑シ疞葡萄糖缀高%,而且与对照缀/狸纯/黼嶙号ね形尴匀夭铟祝式现岢ざ作用茏ぶ档虶』狙斐慑喙肫咸疡虻奶球操呼扇阅艹瘫糯固索分泌,使总胰岛素分泌维持在较商水平,提示肥胖和吞悄蛉郴颊叩母咭岛素盔瘥不仅建对获磊素抵抗豹代缮馁分泌增麴,逐镦瑟鬻矮对