文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
PPARγ激动剂对肾间质成纤维细胞增殖和细胞外基质合成的影
响及机制研究
姓名:刘峰
申请学位级别:硕士
专业:内科学(肾脏病学)
指导教师:陈楠
20050501
5诙娇拼笱级硕士研究生学位论文ざ炼陨黾渲食上宋赴鲋澈拖赴外基质合成的影响及机制研究培养单位:上海第二医科大学附属瑞金医院研究生;刘峰导师:陈楠教授导师小组:王伟铭副教授俞海瑾任红本课题受国家自然基金项目资助二零零五年五月上晦蒋二医科大学硪士学莅论文
学位论文作考签名:∥学位论文独创性声明学位论文使用授权声明本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。本人完全馍虾5诙娇拼笱в泄乇A簟⑹褂醚宦畚牡墓娑ǎS权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。文,哆、作者签名导师签名日期:日期
ざ炼陨黾渲食上宋赴鲋澈拖赴外基质合成的影响及机制研究中文摘要盏嫉腅合成的影响及作用机制,矮戎纾维鳃戆鲑巛赂蛲霭居叭贰J菽⑻ㄇ厝旧鄘亍活缨麓诗数,霆参与许多细胞功能的调节,如脂肪细胞分化、炎症反应、细胞周期调控、脂肪酸与许多疾病如吞悄虿⒎逝帧⒍鲋嘌不⒏哐Q埂⒅琢龊脱字⒌裙叵得懈咔缀土Φ奶烊慌涮澹瘟铺悄虿〉囊焕嘁┪镟球硬化、肾小球肾炎、肾小管问质炎症和肾脏微血管病变的研究取得了很大进展,烊慌涮—和激动剂曲格列酮及齐格列酮对肾间质成纤维,被认为是导致终末期肾功能衰竭的最终共同途径。肾小管间质纤维化的程度与肾功能减退的相关性比肾小球硬化与肾功能减退的相关性更为密切。縁主要病理改变之一是肾间质成纤维分泌大量细胞外基质,沉积于肾问质部位,进而导致琍狄焕嘤膳涮寮せ畹淖B家蜃映易濉=暄芯糠⑾郑琍及脂类代谢等,因而已成为国内外研究热点之一。瞧渲匾5谋硇椭唬但有关其与肾间质纤维化的研究较少。本课题通过体外培养肾间质成纤维细胞,观察细胞增殖和凋亡的影响,研究其对猵探讨其抗肾间质纤维化的潜在作用及其机制。本课题麓先通过体外墙葬魇代人肾闼矮成纡维细胞,观察涮甈⒓ざ燎窳型推敫窳型对人肾间甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法觳釶激动剂作用后细胞增獭情况,浚式缡聪技术捡溅缓麓嗣麓和绥施疆亡。结采鬣示,分潮在狿⑹格列酮和齐格列酮作用下,钕赴隙哉斩忻飨约跎。戾狈⑷,转分化为肌成纤维细胞,同时肾间质纤维化。过氧化物酶体增殖物活化受体切。狿怯隤唑烷二酮类药是其激动剂。在肾脏疾病中,捌浼ざ劣肷鲂上海茉二堰科大学硕士学位论文瓵
术检测显示,偶ざ链碜榈蛲鱿赴壤飨栽黾樱攵哉兆楸冉喜钜煜京Ⅱ澈下,Ⅱ,泶锪棵飨陨仙M保琋/谢×康著—、曲格列酮和齐格列酮处理组捣諲.,.,...、曲格列酮和齐格列酮处理组之间相比,上述作用无显著性差异。本部分结果表明,ざ可以诱导人肾问质成纤维细胞凋亡,通过期停滞抑制其增殖,提示作为防治肾间质纤维化一个潜在的治疗靶目标。本课题第二部分通过体外培养大鼠肾成纤维细胞株/,观察诱导的铣傻挠跋欤⑻。本部分首先通过逆转录一聚合酶链反应,鄄斓剑∽刺拢琋/有微量交〖《鞍Ⅱ.、纤维连接蛋白,虸型胶原表达,瓸表达,并呈剂量依赖和时间依赖效应,瓸梢杂盏忌龀上宋赴7只<〕上宋赴促进和和合成增加,并呈剂量依赖和时间依赖效应,哂薪锨康闹律黾渲氏宋饔谩—、曲格列酮和齐格列酮分别预处理肾成纤维细胞∈保偌尤显示这三者均能明显抑制狟曲格列酮和齐格列酮干预组、;ひ蜃右生长因子之一,结缔组织生长因子蛞籗泶铮/芄辉黾覥虲钣行Т碳づǘ仁/,最有效刺激时间是小时。以上结果表明,提示碳∈:—、.萌忠┪锔稍ぷ橹湎啾冉厦挥衅分圆钜。蛋白印迹峁允荆琍ざ聊芄幌灾档蚑—盏嫉腇是琓珻狟上海键二翟科大学碗士学位论文/
总之,本研究发现:脚配体及其激动剂可以诱导体外培养的原代人体外试验研究表明,ざ辆哂修卓股黾渲氏宋那痹谧饔茫琍脚可芄淮俳允奔湟览捣绞接盏糞/白粤姿峄斡肫铣杉癝/姿峄挠跋欤嗟谋硐治O嗨频男вΑR虼耍颐堑的甋表达,抑制肾成纤维细