文档介绍：复旦大学
博士学位论文
干扰素诱导的MyD88蛋白抑制乙型肝炎病毒复制的研究
姓名:熊炜
申请学位级别:博士
专业:病原生物学
指导教师:袁正宏
20040430
干扰素诱导的鞍滓种埔倚透窝撞《复制的研究博士学位论文中文摘要琀腥疽鸬囊倚透窝资茄现匚:人类健康的疾病,其主要危害性在于诨颊咛迥诘某中源嬖谝滓鹇肝炎、肝硬化,并与肝细胞癌琁—悄壳傲俅仓瘟埔倚透窝椎挠行б┪铮它皂行У亟档鸵腋尾∪搜G逯械牟《,疗程长,费用昂贵,还有一定的副作用。干扰素的抗病毒作用实质是病毒和宿主细胞两方面因素共同作用的结果,包括干扰素通过效应蛋白的表达和活化,以及病毒和其编码蛋白拮抗干扰素的抗病毒效应。探讨病毒和宿主细胞相互作用的分子机制,有利于揭示干扰素的抗病毒机制、开发新型抗病毒药物以及了解粗迫绾斡跋煜赴δ堋⑥卓垢扇潘氐淖饔茫杂提高干扰素疗效具有非常重要意义,并可丰富对细胞信号转导机制以及细胞基因功能等的认识。国内外学者近年来对此作了一定的研究,但尚不清楚干扰素与为了解共《镜幕萍癏持续存在对в虮泶锏挠跋欤研究首先应用含有霭谢虻娜薳⒌阏笮酒觳饬薍细胞和前后基因表达谱的差异。结果发现,许多与细胞周期、增殖、凋亡相关的基因及部分凸δ芪粗;蚴躀..调节;.诱导后,一些与激酶和信号转导、转录调节、抗原递里和处理相关的基因在两株细胞间表达存在差异,提示影响產诱导的细胞基因的表达。例如,,產诱导的髓样细胞分化蛋白幕虮达显著降低,提示粗瓶赡芤种芃基因的表达。,Ⅲ袁正宏由乙型肝炎病毒关。洳干扰素诱生受体介导的细胞内信号转导引发的一系列特定的生化反应、最终引起抗病毒嗷プ饔玫南晗阜肿踊啤来源于赴⒄嫌蠭基因组的细胞经晃榇博士生熊炜导师琀姆⑸芮邢博士学位论文中文摘要
诱导的抗вχ蟹⒒又匾5淖饔谩导的信号通路中的关键分子,由它参与构成的信号级联最终引起核因子琋猭依赖性信号通路的活化。然而,有关蛋白在干扰素信号系统中的作用以及鞍椎目共《,砻婵乖抗原的合成下降了%,胞浆病毒核心颗粒粗浦屑涮暮铣上陆盗ィ毕赴艿暮桶兴琀一步通过—依赖性荧光素酶报导系统,证实蛋白单独均能使—。、发挥抗饔玫闹饕G颉通过上述工作,本研究证实產诱导虻谋泶锟杀籋复制所抑制,这可能部分解释垢扇潘刈饔玫幕疲惶岢隽艘桓鲂碌腎,抑制粗频幕疲蒊诱导的鞍捉榈迹üせ頝甼号系统从而影响幕蜃B迹夥岣涣硕愿扇潘骺共《咀饔没频娜鲜丁本研究证实鞍拙哂锌笻复制的功能,提示它可用于中愿染等的治疗,由此可能提供一种抗耐切筒呗裕丛谟蠭感染的细胞内导入鞍谆蚴瓜赴谠葱訫蛋白表达增加,可达到抑制制、治疗乙型肝炎的目的,为研制新型抗┪锾峁┝死砺垡谰莺褪笛榛关键词:微点阵芯片;细胞基因表达谱:乙型肝炎病毒;洳干扰素;髓样细胞分化蛋白豢共《净钚裕鹤B嫉鹘冢缓艘蜃觡目前已知,鞍资荰芴濉捉樗兀受体、白介素一受体介研究鞍锥訦复制的影响。结果证实,在榷ū泶锵赴曛校卜直鹣灾降达%和%,这提示鞍淄ü种撇《咀B加跋霧母粗啤=的影响,发现腘私峁褂虻鞍缀虷鞍单独也均能明中图分类号:博士学位论文中文摘要
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复制的研究干扰素诱导的鞍滓种埔倚透窝撞《小干扰索疵,且恢炙椿纷碊病毒,它的肝细胞癌的发生密切相关睁”。虽然重组呙缫丫还惴菏褂茫荈感染仍然是全球范围内影响人类健康的重大问题。迄今为止,对中愿腥镜姆肿踊砩形赐耆ú鳎琀在机体细胞内持续性存在是病毒和机体细胞之间复杂的相互作用的结果。一方面腥机体后,能刺激相应的机体效应细胞分泌各种炎症细胞因子,,它们能在转录或转录后水平抑制虻母粗疲涣硪方面芡ü扇叛字⒁蜃佑胂嘤κ芴宓慕岷稀⒀字⒁蜃有藕磐返幕罨及炎症因子诱导的效应基因表达和蛋白活化拮抗机体的抗病毒效应【薄限于以单个蛋白质和基因为研究对象,故获得的信息较为有限,