文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
低张性慢性缺氧对心肌功能影响机制的动物研究
姓名:赵鹏军
申请学位级别:博士
专业:儿科学心血管
指导教师:孙锟
20050401
导师签名:丝日期:日期:塑叫矽耍宅论文独创性声明论文使用授权声明飞本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此规定。作者签名:并表示了谢意。作者签名
中文详细摘要管肺发育不良等可导致机体出现慢性缺氧,缺氧可通过神经一体液等多种途径影响心、肺功能。但是,各种慢性缺氧尤其是青紫型先心病所造成的慢性低张性缺氧对心脏结构、功能以及电生理的影响及其机制尚不明了。临床上缺氧对心血管系统的影响主要表现为血压增高,右心室心肌肥厚以及心律失常等。有研究表明,慢性缺氧情况下,主要由血管内皮合成、分泌的血浆内皮素珽浓度增高,长期作用机体可导致肺小动脉收缩,中层有实验证实心肌细胞的肥厚、收缩功能异常以及心律失常的发生常和细胞内是心肌细胞内重要的第二信使,细胞内浓度的变化可影响心肌细胞的收缩活动,而钙调素透疲频魉匾览敌缘鞍准っ窱心肌细胞内调节循环的主要蛋白酶,其作用于心肌细胞内多种蛋白酶,通过调控肌浆网的释放和重摄取来维持细胞内稳态。由鲅腔槌桑直鹩伤母龌虮嗦耄簄,琘和脑嘀兄饕N。当负荷增加导致心肌肥厚时,细胞内表达可增加:酸中毒时,心肌细胞内活性增强,通过调节细胞内循环,防止蓄积,从而维持细胞内稳态。其次,还通过调节细胞核的基因表达影响心肌细胞的代谢和合成。临床研究发现通过调控的活性可以增强心衰病人心肌细胞收缩功能和逆转某些病理情况下的心肌肥厚现象。因此,本研究通过吸入低氧浓度气体建立缺氧大鼠动物模型,模拟临床低张性慢性缺氧疾病的病理改变,观察低张性慢性缺氧对心脏结构、心肌细胞超微结构及心功能的影响;同时,应用酶下血浆、心肌细胞、、虲谋洌⑼üす夤簿劢狗检测心肌细胞内活动,以探讨低张性慢性缺氧对心肌功能的影响机制,为临床上许多疾病如青紫型先心病、阻塞性肺病、睡眠呼吸暂停和先天性支气平滑肌增生,内膜增厚,从而使血管阻力增加,最终形成肺高压和肺心病。同时,芬斐S泄亍联免疫吸附法确椒ǚ直鹧芯柯匀毖跚榭目的低张性慢性缺氧对心肌功能影响机制的动物实验研究上海笫二医科大学博士论文
堑畔慢性缺氧对心肌功能影响机制的动物实验研究用方法检测心肌组织中虲方法检测心肌组织中虲鞍缀铣伞胞内对循环的影响。临床治疗慢性缺氧性心功能改变提供一个新思路。境中,两组大鼠喂养条件相同。在实验周时,分别处死相同数量的对照组鄄炻匀毖醵源笫笊し⒂托募∽橹翁峁沟挠跋先称量体重,然后麻醉大鼠,开胸取出心脏,剪去心房组织;分离右心室肌,称量并比较右心室和左心室壹涓簟=倚氖易橹舫勺橹椋潭ê鄄炻匀毖醵源笫笱=珽托募∽橹疎穿刺心脏抽取血液,离心后取血浆,用酶联免疫吸附方法测血浆中浓度;用⒁籔方法检测心肌组织中鄄炻匀毖醵孕募∠赴赾返挠跋用简易酶解法酶解分离心肌组织,差速贴壁法纯化心肌细胞,培养欤用激光共聚焦法检测心肌细胞内活动状况,,观察细匀毖醵源笫笊し⒂托募∽橹翁峁沟挠跋和正常大鼠比较,慢性缺氧大鼠体重增长缓慢,缺氧茏楹周组与对照组比较均有差异;随缺氧时间延长,右心室逐渐肥厚,右心室/左心室壹涓舯戎翟黾樱方法雄性大鼠只,随机分成三组,分别为正常对照组、缺氧茏楹腿毖周组。慢性缺氧组大鼠生活在自制缺氧箱中,通入%幕旌掀澹∈保欤ㄆ髁升/分钟,以减少和水蒸汽在箱中的蓄积,从而建立慢性缺氧大鼠模型。对照组大鼠生活在正常环和慢性缺氧组大鼠进行以下实验:进行电镜检查。及鄄炻匀毖醵源笫笮募∽橹疌、的影响的表达;用表达的影响和的表达。结果.±..
匀毖醵源笫笮募∽橹疌、的影响和正常大鼠比较,慢性缺氧大鼠心肌组织中和检测心肌组织中±,;电镜检查发现慢性缺氧可导致心肌细胞肌丝断裂,线粒体变性,匀毖醵源笫笱=珽托募∽橹疎癊泶锏挠跋慢性缺氧使大鼠血浆中浓度升高,与缺氧时间成正比。和对照组比较,缺氧苁保秸呒从胁钜欤蝗毖周时,差异更显著。同样,慢性缺氧在心肌组织中表达随缺氧时间延长而逐渐增加,缺氧堋周组和正常组以及缺氧茏楹腿毖周组之间比较,结果均有差异;的表达随缺氧时间延长而逐渐增加,缺氧周组大鼠和正常比较均有差异;缺氧茏楹腿毖周组比较,虲的表达有显著差和鞍缀康谋浠魇朴隦觳饨峁嗨啤胰酶和胶原酶混合酶解液分离心肌细胞,对细胞损伤小,酶解后细胞存性缺氧细胞钙波振幅