文档介绍：上海交通大学
博士学位论文
促进骨形成的骨修复材料的构建及其性能评价
姓名:李国松
申请学位级别:博士
专业:外科学(骨科)
指导教师:邓廉夫
20090501
促进骨形成的骨修复材料的构建及其性能评价摘要由于先天性的和创伤性的原因,我国有大量的骨缺损患者,这其中不少患者属于大块骨缺损,靠自身能力不能完全修复,需要植入骨修复材料。因此,构建具有优异骨修复功能的骨修复替代材料不仅完全必要,而且十分迫切的。为此,我们选用一种新型促进成骨化合物并复合于合适的载体构建新型骨修复材料并对其骨修复性能进行评价。当前在促进骨修复的众多细胞因子研究中,骨形态发生蛋白,罹叽硇浴H欢谟τ梅矫妫珺作为活性蛋白分子,由于植入部位存在易分解、易丢失、作用短效、异体蛋白排斥反应等局限,直至目前仍无商品化的、效果可靠的骨诱导因子可供临床选择。即使目前现有的实验用,价格也十分昂贵。鉴于此,研究者一直寻找具有骨修复作用的新的化合物,去铁敏,是我们最近筛选出来的具有强大促进骨修复作用的化合物。其主要作用机制是抑制低氧诱导因子的降解,而ü盏即傺9苌梢蜃颖达,促进骨折愈合过程中血管生成。同时共斡攵怨窍迪赴能的调控促进骨形成。我们从忠种艸降解的小分子化合物中筛选琀上海交通大学医学院博士学位论文
工程化骨一籘,对氖头潘俣群凸切薷葱阅芙醒芯俊U攵哉出成骨性能最强的颐翘逋馐笛橹な礑在—狶细胞中,可上调低氧诱导因子反应元件谋泶铮诨矢上赴中可升高剑俳鳹泶铮ナ篚殴翘逋馀嘌校芪в大量血管生成。前期已有动物实验证实,在牵张成骨和骨折愈合的动物模型中局部应用迫〉寐獾男薷葱Ч骨修复材料的构建还需要合适的载体,在前期研究的基础上,我们选择煅烧骨琓魑T靥澹肫渌靥宀牧舷啾龋腥缦掠诺悖罕3至俗匀凰芍使堑暮C嘧唇峁梗揖哂泻芎玫目障率;由骨矿物质结晶组成,钙磷比接近正常骨;良好生物相容性和骨传导性。我们摸索出合适的浓度的春嫌赥构建生物活性新型组织种材料设计,我们进行了以下鍪笛檠芯俊一、魑9且浦膊牧系南喙匮芯探索制备一种新的植骨材料一锻烧牛松质骨,并研究其理化性能和生物相容性。方法:将新鲜小牛骨制成条状,经煮沸及在氢氧化钠、双氧水中浸泡初步脱脂脱蛋白,干燥后入锻烧炉缓慢锻烧炉,即制得锻烧牛松质骨。用液体静力承重法测定气孔率,扫描电镜测定孔径,材料测试机测抗压抗折强度,哐苌洳獠牧铣煞帧Mü苎J匝椤⑽⒑耸匝椤全身急性毒性试验、局部刺激试验、热源检测试验、体内植入试验等了解材料的生物相容性。结果显示电镜下材料微孔互相交通,孔径上海交通大学医学院博士学位论文
出现快速释放,释放曲线呈快速上升直线。第~天,,其,充当幕菏驮靥澹ɑ菏退俣壬杏写岣摺三、訢的缓释作用的体内实验研究:,孔隙率约为%,哐苌浞治霰砻鞲屏自急.,接近正常骨,抗压和抗折载荷分别为..。材料溶血率为%,在允许范围,微核试验阴性,全身急性毒性试验结果无异常,局部刺激试验注射部位无水肿红斑出现、热源检测试验结果符合规定标准。研究表明锻烧牛松质骨具有一定的强度,合适的孔径,微孔互相交通,有可靠的生物安全性,可作为植骨材料,用于临床。二、訢缓释作用的体外实验研究为了研究魑;菏驮靥宥訢的体外缓释作用,探讨合物的药物释放动力学,将昙牵缘ゴ縏为对照组,以按配比短寤呐浔冉玊与春献魑J笛樽椤=獶—浸入甇/牧姿嵫位撼逡褐校直鹪诘,,,,,,天取缓释液,用剖欠治霾煌奔涞谋瓯局械腄缓释量,绘缓释曲线,总结药物释放动力学规律。结果显示:第欤珼台期,释放曲线接近一水平直线。第。天鱿只郝志玫氖头牛斓氖头怕饰.%,.%,.%,.%,.%,.%和.%。提示芏訢有缓慢而持久的体外缓释作用,有望上海交通大学医学院博士学位论文
为了研究魑;菏驮靥宥訢的体内缓释作用,探讨合作为实验组。将蹙质踔萌胪玫挠也噼愎侵卸文冢为了研究踩攵锾宓某晒巧镅形#=徊浇于昆明小鼠臀部肌肉袋中。定期取材进行大体观察、组织切片,观察材复合物在体内缓释囊┪锸头哦ρВ獶以标记,以单纯6哉兆椋园碩配比短寤呐浔冉玊与别在第,,,焓质跞〔模胓计数仪分析不同时间的标本中的辛袅浚扑愠鯠缓释量,绘制缓释曲线,总结药物释放动力学规律,并与体外缓释实验结果比较。结果显示:第霥出现快速释放,释放曲线呈快速上升直线。第~天头糯τ谄教ㄆ冢头徘呓咏凰街毕摺5霥出现缓慢而持久的释放,释放曲线表现为上升支曲线。ナ头攀奔为天,其第,,,和天释放量分别是ァィ.%,.%,.%,.%和.%。。提示芏訢有缓慢而持久的体内缓释作用,且缓释速度较体外有较大增快,有望充当的缓释载体。四、猅的肌肉植入实验研究糜诠翘畛涞难芯亢陀τ锰峁├砺刍『头椒ɑ郏碩配比短寤谋壤玊与春铣蒁—质踔踩料表面变化、周围组织有无感染等不良反应、有无骨形成和生物力学指上海交通大学医学院博士学位论文
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