文档介绍：上海第二医科大学
博士后学位论文
高血压相关基因表达谱芯片的设计与开发
姓名:罗杰
申请学位级别:博士后
专业:@
指导教师:陈竺;张庆华
20040801
制备成一一高血压相关的表达谱芯片。高血压相关基因表达谱芯片的设计与开发中文摘要高血压是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征,是最常见的心血管疾病,是全球范围内的重大公共卫生问题。遗传因素在高血压发病中发挥重要作用。虽然对高血压进行了广泛的研究,但目前仍有许多不能解同为高血压病,体内代谢不同;8哐Q共。愿哐Q挂┪锏闹瘟品从出现的副作用不同。说明虽然同为高血压病,但各个患者的病理生理、药物的反原因还不清楚。如能在基因水平上阐明有关机制,将有可能通过检测某个或某一法搞清楚这么多的基因与高血压的发病和治疗等之间的关系非常困难。单个基因起的生物芯片技术可以将生物中许多不连续的分析过程,移植到圊相的介质芯样本量较小;检测的时间短而且准确。目前国内外都有各种密度的表达谱基因芯核苷酸序列为摸版,制备成探针。通过自动点样装置点于经特殊处理的玻璃片上关键词:高血压病高血压释的临床现象:8哐Q共。哐Q沟某潭扔泻艽蟮那穑治#毫俳高血压、轻度高血压、中度高血压、重度高血压;8哐Q梗J挤⒉的年龄却不同同为高血压病,靶器官损害的程度、部位有明显的差别;应、药物副作用以及药物在体内的代谢都存在明显的个体差异,造成这种差异的组基因的表达和/或多态性变化,在基因水平进行高血压的诊断、预测药物疗效和可能出现的药物副作用,从而实现在基因水平诊断高血压以及选择治疗药物,为商血压病的个体化诊断和治疗打下基础。由于引起高血压的基因较为复杂,而且基因数目众多,用传统的分子诊断方的研究由于基因的信息量小,不能分析基因与基因之间的相互关系。年代兴片,并使其连续化和微型化。可同时分析成千上万个基因的结构和表达;所需的片,一次性可以检测成千上万的基因,这种高密度的表达谱基因芯片有时由于信息量太多,影响了对有效信息的分析,还常常不能含盖目前所认知与高血压相关我们根据系露糯问降牡セ蚋谋湟鸬母哐Q沟南喙鼗颍根据已知的生物化学和生理学功能选择的相关基因;笫蟾哐Q寡芯勘ǖ赖相关基因或者染色体区域的基因;约坝敫哐Q沟纳上喙氐幕颉4庸外的文献报道和网上搜索,收集了基因表达变化或者基因突变与高血压相关的基因觥8莞哐Q沟姆⒉』啤⒉±砩硖匦浴⑾喙氐恼锒虾椭瘟频相关基因进行分类。每一类基因点在一个区域。设立阴性对照柿和噬菌体,阳性对照,等湍诓选取种左右的基因,这些基因通常是认为表达水平不发生改变的基因杓朴敫哐Q瓜喙氐墓押塑酸表达谱芯片。探针根据每个基因的黾罨谘≡鎏匾煨缘墓基因生物芯片基因芯片表达谱基因芯片寡核苷酸探针的基因。
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高血压相关基因表达谱芯片的设计与开发一、概述高血压相关基困表达谱芯片的研究背景是最常见的心血管疾病,是全球范围内的重大公共卫生问题。高血压的定义是指:成人在未服抗高血压药。隋况下和在安静状态下,动脉收缩压≥多数患者中,高血压的病因不明,称之为原发性高血压淮脖硐郑旧碛忻魅范懒⒌牟∫颍莆<谭⑿愿哐Q状外,长期高血压还可成为多种心血管的重要危险因素,并影响重要脏器如心、和糖的代谢紊乱,以及心、脑、肾和视网膜等器官功能性或器质性改变,即器官重塑为特征的全身约膊 1静】赡苡啥嘀址⒉∫蛩睾透丛拥姆⒉』扑拢枢神经系统功能失调,体液、内分泌、遗传、肾脏、血管压力感受器的功能异常,细胞膜离子转运异常以及环境因素、生活习惯、社会因素等等均可能参与发病过标准,%.,或嬲叛埂?煞治T⑿院图谭⑿粤酱罄唷T诰占高血压患者的%以上:在不足サ幕颊咧校Q沟纳呤悄承┘膊〉囊恢T⑿愿哐Q梗殖评胙Q共。颊叱擞懈哐Q贡旧碛泄氐闹脑、肾的功能,最终可导致这些器官的功能衰竭川。原发性高血压同时伴有脂肪高血压病在不同地区、种族及年龄高血压的发病率不同。工业化国家较发展中国家高,同一国家不同种族之间也有差异,例如美随年龄而增高,尤其是收缩期离血压,老年人较为常见。根据世界卫生组织报告和西方国家大规模的人群调查结果,成人确诊高血压患瘸率在ァィ诿拦扇烁哐Q够疾÷饰%,而日本高达%ァN夜~年对全国个省、市、自治区个城市嗤蛉税碬标准进行了高血压抽样普查,结果岁以上确诊为高血压患病率为ィ舭界高血压则总患病率为ィ欢暌陨先氛锔哐Q够疾÷%,合计岁以上成人股呋疾÷üQ与高血压抽样普查,共抽查岁以上万余人,男、女及城市、农村各占半数,高血压按收缩压≥蚴嬲叛埂蚪街苣谠诜笛挂┪U锒和%,年高血压患病率比暝黾釉ァ