文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
天花粉蛋白诱导免疫抑制的免疫遗传学实验研究
姓名:王保龙
申请学位级别:博士
专业:免疫学
指导教师:周光炎
20040501
天花粉蛋白诱导免疫抑制的免疫遗传学实验研究筛选诱导免疫抑制的高、低易感品系确定通过对淖饔糜盏济庖咭种中文摘要一、二、为了解天花粉蛋瑀诱导免疫抑制和基因调控的机制,本文从下述四个方面进行了研究。本室已有的研究显示,低剂量诱导的人体免疫抑制依赖于涞南互作用及訲募庸ず偷莩省5庵窒窒笾两裆形丛诙锸底ぶ械玫街な担因此,本研究首次采用实验动物来确定是否通过盏济庖咭种啤为了解决这一问题,我们设计了下列实验:⒂τ昧馨拖赴逋庠鲋骋种试验,分别对致裂原、可溶性抗原癈联合单抗三种赴增殖系统进行诱导免疫抑制的剂量依赖性试验。⒔特异性的小鼠赴鄄霻杂蒊一一信号传导介导的赴鲋车囊种啤⒂肨砥⒃嗟ジ龊讼赴,测定牡蛲銮榭觥、分离骨筒,诱导骨髓来源的未成熟细胞冉蟃龀宕砬昂驞赴莩士乖⒓せ頣细胞能力的差异。用脉冲处理,观察脉冲处理前后赴鲋衬芰Φ谋浠研究发现:⒌图亮康腡/設增殖系统有强烈的抑制作用、对增殖系统抑制较弱,而对:螩タ辜癐增蛲觥、脉冲处理过的递呈⒓せ钐匾煨訲细胞的能力明显下降;而脉冲处理过的增殖能力没有受到影响。上述结果表明,通过对淖饔糜盏济庖咭种啤窖硌Ы被竦谜逽和通过对小鼠同类系和重组系的研究,早在上世纪中期就提出了特异性免疫应答受控于免疫应答基因,殖系统的赴鲋臣负跷抟种谱饔谩、在牵痬呐ǘ纫韵拢琓挥辗/~上海第二医科大学缎博士毕业论文,
三、对细胞影响品系间的差异本文的第一部已确定了是通过对淖饔美从盏济庖咭种频摹5现已确认类基因区中存在基因。关于诱导的免疫抑制。我们已有人的体外应答与亓P缘难芯浚⑾諸盏嫉拿庖咭种朴際等位基因关联,不同遗传背景的个体对诱导的免疫抑制具有不厨的敏感性。但到目前为止,这种现象还没有在小鼠品系中得到证实。第二部分就此进行了研究,以期筛选出高易感品系和低易感品系,确认小鼠品系的和蚣涞墓叵担为基因调控的研究奠定基础。通过对纸幌敌∈蟮纳秆。⑾植煌废敌∈蠖訲喙孛庖咭种频拿感性不同。根据抑制幅度,被判为高易感品系琱疕虯为低易感品系琹。浓度为赴鲋狄种瓢俜致识訦%±%:。.。这一差异可持续出现在~的抑制幅度介于和之间。上述结果尚未见报道,有助于研究相应免疫抑制的基因调控。是如何影响对高、低易感品系挠跋焓欠翊嬖诓煌本部分对此展开了研究。实验方法:⒂τ昧馨拖赴逋庠鲋呈匝楹拖赴龀迨匝椋谂懦齌赴哟サ那疤嵯拢直鸩舛═愿摺⒌鸵赘衅废礑赴莩士乖⒓せ赴芰Φ挠跋欤徊饺范═峭ü訟的作用来诱导免疫抑制的,并进一步证实和疕直鹗荰喙孛庖咭种频母摺⒌鸵赘衅废怠、/:洗碳す撬枥丛次闯墒霥赴的成熟,椒ú。⒂肍舛―赴砻鍹类分子、共刺激分子的表达,了解对上述分子表达的影响。细胞递呈抗原、激活赴能力,但对低易感品系疕跋旒、抑制细胞成熟过/的剂量范围内。其余五个品系,即//、癟用鬵和结果:种聘咭赘衅废礐/。碌鰿//时的及细,上海第二医科大学级博士毕业论文中文摘要
对赴侨悍只挠跋旒暗骺全文研究表明:⑻旎ǚ鄣鞍淄ü碌鱀赴鸌姆置诤虲胞的表达,对疕廾飨杂跋臁、细胞表面、及结论:ü碌鱀赴鸌姆置诤虲谋泶镉盏济庖咭种啤盏嫉拿庖咭种朴隡背景相关。达来诱导免疫抑制的,提示诱导的免疫抑制可能与功能性赴侨旱姆化有关。第四部分从研究诱导功能性赴侨旱姆只胧郑徊搅私了诱导免疫抑制的机制,并从免疫调节和基因调控角度探索免疫应答基因调向赴侨悍只峁┲噶钚孕畔机制发挥作用,对诱导免疫抑制的调控以及功能性赴侨悍只牡骺亟辛顺醪降难芯俊应用椒ǘ舛∣特异性馨拖赴嘌锨逡褐蠺细胞亚群相关细胞因子的含量,观察对高、低易感品系赴置谙赴蜃痈窬的影响。发现作用下,。上述结果表明:捎盏脊δ苄訲细胞亚群向疶方向分化,并导致赴鲋呈芤帧、诱导免疫抑制的调控、细胞因子分泌的调控以及赴侨悍只牡骺赜隡背景相关,提示诱导免疫抑制、细胞因子分泌以及赴侨悍只躆基因的调控。的表达,诱导赴侨合騎/较蚍只种朴蒚介导的细胞免疫应提示,细胞因子的分泌及赴侨旱姆只躆基因的调控。调控的关键分子的表达在两种小鼠品系中均不受的影响。上述一系列研究表明,,。⑿∈驢蚅废迪赴蜃臃置诩癟细胞亚群的分化格局明显不同,水平可能在狝相互作用中的辅佐细胞。关键词:天花粉蛋白;小鼠近交系;遗传易感性;细胞;共刺激分子细胞因子;疶亚群四、上海第二医科大学级博士毕业论文中文摘要
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