文档介绍:上海第二医科大学
硕士学位论文
皮质酮诱导的大鼠Leydig细胞凋亡中的NF-κB
姓名:王骞
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:高惠宝
20040501
中文摘要皮质酮诱导的大鼠细胞凋亡中的—我们新近的研究,;瓹瓻表明;凋亡发生的细胞内机制是~经死亡受体/榈嫉模浜蟀橛衏一せ畹墓獭>」茉诖蠖嗍榭鱿拢瞧ぶ始に胤⒒幼饔檬且痪涫芴遄饔的过程,但有关皮质酮诱导细胞凋亡是否为糖皮质激素受体介导的,尚未被证实。作为胞内受体的,属转录因子,后者受到糖皮质激素激活后,参与了诱导细胞凋亡的过程。此外,糖皮质激素发挥作用时还存在非基因组窃谔迥诠惴捍嬖诘淖B家蜃樱斡攵嘀只蜃B嫉牡骺兀朊庖叻应、细胞增殖和细胞转化等重要的生理病理过程关系密切。近年来,有关稫胂赴蛲鲋涞牧O当甘芄刈ⅰO赴蜃印⒌缋敕洹⒒钚匝醯榷嘀忠蛩卦诱导细胞凋亡的同射,瞧激活了—6嗍芯咳衔#琋獂虶浯嬖谵卓棺饔谩5泄欠裨谄ぶ释S盏即笫驦赴蛲龉谭⒒涌沟蛲鲎饔茫形醇道。本研究是在明确了皮质酮诱导大鼠细胞凋亡是经介导的基础上,再评价在皮质酮诱导的大鼠细胞凋亡中第一部分;皮质酮诱导的大鼠细胞凋亡是经介导的过程在本部分的研究中,用拮抗剂推ぶ释M贝砼嘌拇笫细胞,对凋亡细胞的检测采用和双标后的流式细胞仪分析。超生理剂量的糖皮质激素笫筇迥谖Fぶ释能诱导大鼠细胞凋亡。机制形式,后者是一不经介导的快速调控方式。幸种频蛲龅作用。又有研究表明,作为转录因子,—淖饔谩1疚姆治H霾分,主要内容和结果如下:结果发现,当用推ぶ释M弊饔肔氏赴薄O赴—
亡的发生率较单用皮质酮低。提示:皮质酮诱导大鼠细胞凋亡是经第二部分:皮质酮诱导的大鼠细胞凋亡中せ罴盎频难芯属胞内受体。是一种转录因子。受糖皮质激素激活后的进入核内,作内广泛存在的转录因子,两者在促转录作用方面相互拮抗。—中常显示其抗凋亡作用。因此,,将有助于我们深入理解这一凋亡过程的细胞内调控机制。在第一部分研究结果的基础上,我们观察了在皮质酮诱导璆榈细胞凋亡过程中是否存在间点上经皮质酮处理的大鼠细胞其核内与胞浆内—幕钚匝腔鵓的含量,通过比较其在两者中的变化,可推断检测在不同时间点上经皮质酮处理的大鼠细胞奶匾煲种埔蜃覫时的大鼠细胞,其核内的靠J忌撸湓诎诤壳飨蚪低。小时后核内的砍氏灾撸庥胛颐切陆芯糠⑾值模ぶ酮处理达小时的大鼠细胞,其凋亡率出现显著升高的现象,在时间上是一致的。本研究结果同样显示,在从∈钡牟煌奔涞闵希琁达量呈下降趋势。上述结果均提示:在皮质酮诱导大鼠细胞凋亡过程中募せ睢基于上述实验结果,我们又迸一步评价了激活幕啤R延卸嘞钛究发现,在某些纫胞内,疐梢约せ頝S行┛笷抗体具有类似的功能,故其可交联餏寡聚化,导致藕磐分泻偷蛲龇生有关的下游分子被激活。基于抗固蹇梢杂盏枷赴蛲稣庖皇率担颐遣用抗固謇茨D釬ü庵址椒ㄆ兰鄣蛲龅腖赴蠳激活的机制。结果显示:抗固蹇梢约せ頛赴诘腘在皮质酮诱导大鼠细胞凋亡过中。~杀籉/激活。用于肿由系乃呈阶饔迷<缙舳樱缘骺鼗蜃B肌獽彩窃谔谄渌赴募せ睢2捎肳分别检测在不同时欠癖患せ畈⒊鱿窒蚝四转移。通过谋泶锴榭觥=峁允荆壕ぶ释4泶小存在着—L崾緖介导的,中—谋皮质酮诱导的太鼠细胞凋亡中的·中文摘要
关键词:谄ぶ释S盏嫉拇笫驦赴蛲鲋凶饔玫难芯采用—际醮哟笫笮叵僮橹欣┰龀鯪狵真核细胞表达载体后,再将其转入培养的大鼠细胞中,导致察凋亡率。结果显示:大鼠细胞内的墓勘泶锟墒蛊ぶ释S盏嫉细胞凋亡率下降。提示:坏┍患せ睿纯啥訪赴牡蛲龉绦使抑制作用,:皮质酮诱导的大鼠细胞凋亡是一经介导的过程。在此过程中存在—募せ睿掖思せ罟炭赡苁怯蒄/介导的。云ぶ释S盏糒赴蛲鼍哂幸种谱饔茫艺庖蛔饔迷诘蛲龅脑缙即可发生。本文初步探讨了—谄ぶ释S盏经介导腖赴凋亡中刍勺激活机制及其抗凋亡作用,本研究将有助于完善对皮质酮诱导大鼠细胞凋亡机制的理解,并为今后寻找抗糖皮质激素诱导的细胞凋亡的治疗靶点提供了理论参考。本研究还丰富了对—虶滢卓棺饔玫皮质酮、大鼠细胞、凋亡、—第三部分:关于—幕钚匝腔鵓,克隆入在细胞内呈瞬时过量表达。用皮质酮处理上述细胞后,经流式细胞仪观理解。—
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前言成,导致体内睾酮水平下斜。我们新近的研究结果,年量研究已经证实与另一种广泛存在于细胞中的转录因子~一核因子雄性细胞和杓渲氏赴的主要功能是合成和分泌雄激素。细胞利用血胆固醇或乙酸盐,在滑面内质网和线粒体中,经复杂的过程合成睾酮,后者是雄性体内一种主要的雄