文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
骨髓增生异常综合征基因突变的初步研究
姓名:樊剑飞
申请学位级别:硕士
专业:内科学(血液学)
指导教师:陈赛娟
20040501
;%。犯』基因突变频率比文献报道的低。突变患者一般没有明显的染色体异常。错义突变所改变的氨基酸从以上研究,我们认为且恢肿匝2∏捌诘谋硐郑忌婕霸煅WB家位于直接与岷系个环以外。错义突变位于中直接与骨髓增生异常综合征且恢衷煅8上赴寺⌒约膊。哂胁√煅!外周血细胞减少和易向白血病转化等特征。人们对娜鲜毒艘桓霰浠的过程,目前认为前籽2〉囊桓鼋锥危蔷哂邪籽2∽;阆虻囊淮罄异质性疾病的总称。由于缺乏合适的细胞和动物模型、疾病的异质性和染色体异常的复杂性,姆⒉』苹共皇智宄起源于一个具有遗传缺陷的造血干细胞的克隆性扩张,此时尚无明显的染色体异常,因此基因突变很有可能我们应用聚合酶链反应苯硬庑蚍ǘ匀舾珊蜓』蚪猩覆椤6杂谠合性缺失或插入,可将锟寺〗靥澹直鸩馄淞礁龅任换颉6栽煅和颐嵌哉馑母龌蛞阎猄位点邻近区域进行了检测,研究这些测序总长度R还布觳獾龊塑账岜湟欤渲个为新芨现的平均每⑾忠桓鯯。蠥—虲。饬街肿;恍捅湟熳疃啵剂%,是颠换型的倍。所有6任换虻囊糯ū湟臁4硪灞湟个,我们在造血转录因子基因爿』中检测到龅阃槐洌挥赗峁褂中。龃硪逋槐銼蚉J状伪ǖ馈M槐淦德剩涸谒蠱在促进疾病的发展方面起重要作用。转录因子如爿常、觳饬似浔嗦肭欢杂贓、、与南喙匦浴同义变异觯挥谀诤忧个。结合的部位。同义突变可能通过降低基因产物水平导致上海,医科大掌砸±掌位论文
子的异常,相应基因的点突变和染色体易位都能导致二者发生。犯蛲槐因突变还可能通过降低产物水平而致病。爿蛲槐淇赡苁荕早期发生的一个事件,但它与染色体异常之间有无因果关系还有待研究。』基因突变位点具有多样性,主要位于结构域中。突变类型和部位与白血病类型和临床特征相关。杂合性错义突变可能通过显性负抑制干扰野生型阻断髓系分化。钇』基骨髓增生异常综合征,发病机制,基因突变,爿浮换关键词:上海第﨓扑丁姥谎┧N
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言引,提示丢失遗传物质的同时也丢失了抑制细胞转化的基因即抑癌基因甲基化等机制之一失活。近年来,寻找<旧迦笔硪徊嗟幕蛲小缺失区,并制作了缺失区的转录图,为在这一区域寻找疾病基因提供了重要线分或阶段:虯同为造血干细胞疾病且易向后者转化;屠夏晷的转基因小鼠在发展为白血病前有一段冖簟。因此,众多衄液科医生特定病理和临床特征相关联的染色体异常列为重要的参考因素,结束了传统分类。由于抑癌基因的作用是隐性的,任一个等位基因都必须通过缺失、突变或变成为研究热点,一些研究者应用分子细胞遗传学技术确定了多条染色体上的最骨髓增生异常综合征琈恰制鹪从谠煅8细胞、以骨髓病态造血为特征的获得性克隆性疾病。由于克隆中的造血细胞发育异常,使患者骨髓细胞增生活跃而外周血细胞减少,部分患者进展为急性白血病。年,仁紫缺ǖ雷匝2∏捌琍病例,以后,其他作者报道了更多的类似病例,这些病例虽有不同临床和血液学表现,但造血组织的形态学分型标准,第一次确定6懒⒌募膊∈堤濉4哟艘院螅泄豈的研究日益增多,并取得了一系列的进展。随着研究的深入,越来越多的证据表珹M患膊〉牟煌⒅瘟葡喙谹均有骨髓多系增生不良,而且两者的生物学和遗传学特征和血液病理学家提议建立一个修正的掷嘞低掷,按形态特征、姆⒉』粕形赐耆ú鳎壳暗难芯恐饕<性谙赴糯Ш头肿生物学方面。大约—%的原发性サ闹瘟葡喙匦訫诊断时即有重现性染色体异常,其频率与疾病严重程度和白血病转化风险紧密相关】。染色体异常最大特点是染色体缺失比较多见,如一痙、/一和按有无明确病因,治T⑿院图谭⑿粤嚼啵笳叱S虢哟シ派湎吆屯榛剂等抗肿瘤药物有关。增生异常蔓涔餐卣鳌辏現协作组提出了明爰毙运柘蛋籽2也惊人地相似】;携带原发性<孜蝗旧迦鐃,,免疫表型、遗传特性及临床特征四个方面对蟹掷郲俊P路掷喟延隡比较混乱的局面,使各国学者对娜鲜队辛艘桓鐾骋坏幕
近年来,≈本研究选取了三个与造血前体细胞分化相关的基因ⅰ弧和材料和方法突变常和切秃图膊〗瓜嗯小薄俊标本收集中被发现。在儿童7⑾症鬎,、甅槐渑一、颊吖撬柩纠丛从谏虾5诙娇拼笱Ц绞羧鸾鹨皆海罩荽笱Ц绞鹪从谝桓鼍哂幸糯毕莸脑煅8上赴目寺⌒岳┱牛饪赏ü觳到女性颊吖撬柘赴M惶鮴染色体失活而得到证实口。克隆在染色第一医院和浙江大学医学院附属第一医院,共例。其中男性例,女性索,但至今尚未发现