文档介绍：上海第二医科大学
博士学位论文
三七脂溶性成分对神经细胞的营养和保护作用研究
姓名:王泽剑
申请学位级别:博士
专业:神经药理学
指导教师:陆阳;陈红专
英文缩略词醋帜杆承,三苯基氯化四氮唑正常人工脑脊液阿尔茨海默病淀粉样前体蛋白坏矸垩鞍吖啶橙牛血清白蛋白人源受体亚型中国仓鼠卵巢细胞系脊髓背根神经节溴乙锭无糖人工脑脊液谷胱甘肽过氧物酶免疫沉淀脂多糖神经营养因子神经生长因子诱导剂缺氧缺糖磷脂酶苯甲基磺酰氟群峰电位超氧化歧化酶十二烷基硫酸钠灰於』一甲基黄嘌呤乳酸脱氢酶碘化丙啶口丙二醛上海第二医科大学博:芯可弦德畚狿
⑹奔湟览敌缘拇俳鳳赴崴魃ぁ⒎只三七脂溶性成分对神经细胞的营养及保护作用研究中文摘要细胞州、、醇类化合物~.可有效地减轻脑片鹕耍;つ云橹钚浴合物对细胞置诘挠跋欤琑狿半定量观测炔醇类化合物对珹是一种严重威胁老年人的健康及生活质量的神经系统退行性疾病。传统中药三七是治疗老年痴呆的有效药物,其成分三七月旨溶性活性成分的研究。第一部分三七脂溶性部位神经生长因子样成分的分离及初步药理活性通过硅胶柱色谱自三七脂溶性部位分离、纯化了四个脂溶性化合物,经波谱细胞轴索生长模型及大鼠脊髓背根神经节生长P停貌馕⒊卟舛轴索长度,对三七脂溶性部位和各化合物的神经营养作用进行了筛选。同时建立大鼠脑片缺氧缺糖鹕四P采用ê蚑染色法观察脑片损伤程度,病理切片染色观察脑片的组织形态学改变么四P投匀泊祭化合物对脑片鹕说挠跋旖辛斯鄄欤私獯死嗷衔锏纳窬;ぷ饔谩谷甾醇和硬脂酸对细胞轴索生长无显著影响。炔醇类化合物对大鼠轴索生长无直接促进作用,但可增强。貲轴索生长作用。脑片鹕怂媸奔涞难映ざ鸾ゼ又兀云橹鱿炙住⒖张荼湫院突邓馈H因此,三七脂溶性部位对神经源性细胞营养及保护的有效成分为炔醇类化合物。炔醇类化合物处理细胞,测定胞内、谋浠Mü艋细胞观察炔醇类化合物的神经生长因子活性单位,ü鄄烊泊祭嗷阿尔茨海默病极其复杂、作用范围广。鉴于脂溶性成分更适合于作用于中枢部位,我们开展了方法鉴定,四个化合物为:人参炔醇、人参环氧炔醇、谷甾醇、硬脂酸。建立第二部分炔醇类化合物对细胞分化的机制研究表达的影响。上海第二医科火学博士学位论文
炔醇类化合物岬。卜与细胞共同孵育,可时尽⒓亮恳览敌醇类化合物本身无神经生长因子活性,但可剂量依赖性地促进细胞分泌利用〖:兔庖叱恋矸ḿ觳馀嘌褐蠥虯的相对强度,分析炔醇类化合物对炔醇类化合物·不仅可降低腁反应系统及黄嘌岭一黄嘌呤氧化酶反应系统观察炔醇类化合物对羟自由基、超氧阴离子的捕获作用,通过丈奘认赴鸑晒鄄烊泊祭嗷衔锒訬应激保护作用机制。可显著减轻。’上灾跚时。对神经元的损伤炔醇类化合物甿·可促进细胞内的蓄积,对坤无显著影响;··促轴索生长作用可被魅酰渲蠷的阻断作用较强。炔渥饔迷∈贝锏礁叻澹甿·人参炔醇和人参环氧炔醇分别使置诹刻岣倍和倍.。人参炔醇处理细胞含量提高、、倍,而对表达无显著影响。第三部分人参炔醇对矸垩疤宓鞍状坏牡鹘谧饔浚ü。第四部分炔醇类化合物神经保护作用的研究建立脑片谷氨酸、损伤模型,观察炔醇类化合物对损伤脑片活性的影响染色抽提法盏荚窬K鹕耍琈和ü鄄焐窬存活率,/荧光染色法和流式细胞仪、染色觳馄涠陨窬凋亡、坏死率的影响,研究炔醇类化合物对神经元氧应激的影响;通过生成的影响,试剂盒测定神经元内虶—的活性,探讨其对神经元氧炔醇类化合物对。劝彼嵩斐傻哪云鹕俗饔梦廾飨员;ぷ饔茫炜煞直鹗箂,、代谢的调节。分泌而且可减少上海第二医科大学博士学位论文
关键词合物·对羟自由基、·V饕Mü岣呦赴诳寡趸富钚远钥寡跤ぴ斐傻乃体表达,促进姆荄源性代谢,对抗氧应激造成的神经损伤。。炔醇类化合物·显著增加细胞内,减轻抑制细胞内狿钚约吧進的作用;显著抑制盏季奘认赴鸑;炔醇类化综上,我们认为炔醇类化合物具有诱导神经生长因子作用,并可上调研究结果为进一步研究和综合开发三七类药物治疗提供理论依据。三七;神经生长因子;籹谎跤ぃ簧窬;伤。上海第二医科大学博士学位论文
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月吾对多种神经元的分化、生长与再生具有维持和促进作用吼神经元在丧失突触末以中枢广泛的胆碱能神经细胞的死亡或突触雀失为特点。神经细胞的死讲,至少有两种诱导凋亡信号:淀粉样蛋白箍上灾岣呱窬赴