文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
依托咪酯、芬太尼单独用药及其联合使用对缺血缺氧脑损伤的
保护作用及其机制的探讨
姓名:沈永倩
申请学位级别:硕士
专业:麻醉学
指导教师:于布为
20041201
对缺血缺氧脑损伤的保护作用及其机制的探讨依托昧酯、芬太尼单独用药及其联合使用摘要染色.⒔:但这种联技术,探讨其作用机制及与脑损伤时细胞内的变化关系,同时观察依托咪鼠皮层、海马脑片,用电生理方法检测脑片活性;建立胩迨笛槟P停采用新鲜脑片与氯化三苯四唑氮芤汗餐跤⒂谢芗脸樘岜壬ǚǎ芬太尼脑保护作用效果最明显一组脑片中分别加入。、阿片受体拮抗剂浓度。亦显示出上述两药物能降低脑片的细胞内分布密度。目的应用本实验室已建立的缺血缺氧性运鹕死胩迨笛槟P停鄄炀猜麻醉药依托咪酯、芬太尼对鹕说钠げ恪⒑B砟云淖饔眯Ч徊⒗芴濉⑵芴遛卓辜梁虲十荧光探针⒓す夤簿劢股酯与芬太尼联合用药对鹕说钠げ恪⒑B砟云谋;ぷ饔谩7椒ㄖ票复测量其吸光度值坎舛运鹕顺潭群鸵劳羞漉ァ⒎姨岬淖饔眯Ч同时通过病理切片染色观察脑片损伤的细胞形态学的改变;选择依托咪酯、并观察其旧ń峁徊⒔玣加入上述所选的脑片组中,定量测定细胞内浓度变化;观察皮层、海马脑片细胞内的分布情况。比较依托咪酯与芬太尼联合用药对脑片的作用效果。结果制备的海马脑片够记录到群体峰电位。不同剂量的依托咪酯、芬太尼能增高鹕用无显著差异。病理切片染色结果能够从细胞形态学的改变反映脑损伤的变化,其结果与旧嘁恢隆持抗荆能拮抗依托眯酯对脑片的作用效果,、芬太尾均能降低缺血缺氧损伤分钟的皮层、海马脑片细胞内”合作用与它们各自的单独保护作用比较并无显著差异.=、芬太尼、以及依托眯酯联合芬太尼对缺血缺氧损伤分钟的脑片均分钟的皮层、海马脑片的旧ǔ潭;其中依托眯酯。掀渌ǘ刃Ч,而ǘ畉Ч蠲飨裕不同浓度芬太尼对海马的作用效果较皮层的作用效果强,但其各浓度之间的作依托咪酯与芬太尼联合使用能改善鹕薼种拥钠げ恪⒑B砟云腡ǘ
最强;芬太尼对海马脑片的保护作用强于皮层脑片,但各浓度之间无明显差异;联合用药之间既无协同作用亦无拮抗作用。涓髯缘闹饕W饔没品直鹗蔷芴濉⑵芴褰榈记揖ü档湍云赴赾ǘ榷⒒幼饔谩关键词;依托眯酯芬太尼脑片缺血缺氧损伤胞内浓度具有保护作用;在所用浓度范围内,依托咪酯以。ǘ鹊淖饔
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机溶剂抽提红色甲滕分光光度比色技术,是目前评价脑缺血损伤的常用方法。以及实验模型之间存在的差异和评价方法的局限性,对评判研究结果造成了≮保持良好的细胞活性,离子通道性质不会发生变化;保有完整的神经突起和神经解剖通路,便于研究突触活性、电生理变化:排除了血压、温度、电解质、以往的研究表明,静脉麻醉药依托眯酯、芬太尼对脑缺血曩灌注损伤的在低缺血区的谷氨酸和甘氨酸释放,降低脑缺血部位的乳酸堆积,增加缺血区的但对离体实验尤其是脑片的研究目前报道较少。在临床实际应用中往往是两个以上的静脉麻醉药联合使用,而联合用药对缺血缺氧损伤的皮层、海马脑片的劳忻絮ァ⒎姨峒耙劳忻絮チ:戏姨岫源笫竽云毖跞碧撬鹕俗饔玫尽管近十年来对脑缺血进行了大量的研究,但静脉麻醉药物对缺血性脑损伤作用的研究还不深入。以往的研究主要集中于在体模型上,由于在体实验受值、体温、电解质等诸多因素干扰,影响了神经细胞之间和突触间的活性,定的困难。随着脑损伤分子机制研究的不断深入,建立客观、有效的脑损伤实目前对药物学、病理生理学、分子学等研究多采用离体实验手段。其中培养脑片实验模型兼有在体和离体神经细胞的特点:它在体外培养小时内能血脑屏障等因素干扰,通过改变灌流脑脊液或气体成份,可实现对标本环境的控制,调整或改变神经元的兴奋性。因此脑片技术目前广泛被应用于神经科学研究,也成为麻醉药理研究中重要的技术手段。本实验采用新鲜脑片与,.三苯基氯化四唑氮芤汗餐跤⒂该方法的原理是有活性的神经细胞吞噬无色的吡L逯械溺晁嵬亚还原成红色的结晶产物甲月誉而缺血的坏死组织则不被染色,可以定量评价细体模型具有脑保护作用【”。依托眯酯对脑缺血引起的大鼠脑电图的兴奋性峰电位具有抑制作用,,并发现其能改善缺血后的脑组织区的灌注,同时能降蚉姿峒∷的浓度【俊R灿斜ǖ婪姨岫源笫笕毖K鹕宋薇;ぷ饔谩作用尚无报道。因此本研究采用已建立的培养脑片与旧ā⒎止夤舛缺观察验模型显得尤为重要。胞损伤程度和药物作用的常用方法,避免了传统的计算机图像分析法时间的影响因素和定量不足的缺陷。刚面
通道,使、胱幽诹鳌O赴とゼɑ腘打”交换过程中,稀酸,引起内质网释放蟆T谀韵赴毖5墓讨校捎贏能量的耗竭,缺血的损伤机制。近几年来,对脑缺血损伤的分子机制的研究取得了很大的进短暂性缺血主要