文档介绍：上海第二医科大学
硕士学位论文
乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤保护作用及其机制研究
姓名:李文华
申请学位级别:硕士
专业:急诊医学
指导教师:宋志芳
20050401
,Ⅳ呼阰·’兀
鞍、∥’‘日瓤学位论文作者繇彦睇奄龆学位论文使用授权声明学位论文独创性声明日期:丛。垒坦本人所呈交的学位论文是我在导师的指导下进行的研究工作及取得的研究本人完全了解上海第二医科大学有关保留、使用学位论文的规定,学校有有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆被查成果。据我所知,除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中作了明确说明并表示谢意。权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版。阅。有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。作者签名:导师签名日期:‘‘。。。。。。。。。。。‘。’。‘。’!!R
乌司他丁对脓毒症大鼠肺损伤保护作用及其机制研究中文摘要宋志芳研究背景和目的:硕士生:李文华导师:急性肺损伤图毙院粑狡茸酆险且恢钟啥嘀种虏∫素引起,临床以呼吸窘迫和严重低氧血症为主要特征的一种特殊类型呼吸衰竭,被人类认识已有余年,是严重危及生命的疾病之一。尽管人们投入大量人力与物力,并且已经形成了一定的临床治疗规范,但疉∷缆嗜匀缓芨撸普遍大于%,仍是危重病医学研究的重点。近年来,内源性炎症介质在⑸头⒄构讨兴鸬淖饔檬艿狡毡楣刈ⅲ泄匮字⒔橹实难芯恳成为研究热点,抗炎症介质的治疗也早已成为治疗的薪靶点。感染、创伤、休克是引起疉某<找颍文诜至髟黾雍兔稚⒄习是牟±砩硌Щ。髦执傺紫赴蜃樱缰琢龌邓酪蜃、自细胞介素、蛋白溶解酶⒑粑⑹笔头诺难踝杂苫等所介导的失控性瀑布式肺部炎症反应,是疉闹饕7⒉』啤抑制肺部过度炎症反应,可能是除病因和机械通气纠正缺氧治疗以外最重要的途径,是降低疉∷缆实墓丶方谥弧R谎趸搿⒏种抗炎药物治疗缜傲邢偎谽⒖寡趸痢⒖拐沉肿又瘟啤⒏髦执傺仔韵胞因子单克隆抗体⒈砻婊钚晕镏娲瘟啤⒊中鲈嗵娲瘟等已经应用于疉闹瘟疲行┦苄枰L厥庖瞧魃韪骱图鄹癜汗蟮南拗疲上海第二医科大学硕士学位论文
间环节,阻止靶器官的损害,纠正顽固性低氧血症和休克,提高鑃婪、心率、体温⑵骄鲅Q、自细胞计有些仍处于试验阶段,上述治疗在临床尚难广泛开展。糖皮质激素是强有力的抗炎药物,大量研究已经表明,能抑制疉匾7⒉』频闹的综合救治成功率。但鉴于可能导致感染扩散、应激性溃疡和伤口愈合不良等,临床并不主张常规使用,只有当出现顽固性低氧血症和休克时,才考虑应当不失时机地应用,为原发病的治疗赢得时间,以提高疉那谰成功率。与此同时,如果能寻找到更好的、没有上述并发症的有效抗炎治疗药物,乌司他丁,为一种糖蛋白,是从健康成年男性尿中分离纯化的尿胰蛋白酶抑制剂,含霭被幔肿恿吭嘉的偷牡鞍酌敢种萍痢哂形榷ㄈ苊柑迥ぁ⒁种迫苊柑迕浮⒁种乒量超氧化物的生成和清除产生的超氧化物、清除氧自由基、改善免疫功能、抑制炎症介质释放等多种特殊的药理性质。以往对氖笛檠芯亢土俅灿τ茫要集中在急性胰腺炎、手术创伤、体外循环、休克中,在脓毒症方面虽然有报道,但对脓毒症引起疉τ胾难芯勘ǖ澜仙佟具有抑制过度炎症反应,减少组织与细胞损伤,药理作用与疉闹瘟圃蛳喾4送猓瑄作为一种蛋白酶抑制剂,无导致感染扩散、应激性溃疡等应用过程中可能产生的并发症。因此,进一步探讨贏/综合救治中的价值,具有相当重要和广泛的临床应用前景,并可能为疉峁┘虮阋仔小⒘菩非的药物方法。本研究分动物实验和临床研究两部分。动物研究采用盲肠结扎穿孔制作P停ü觳夥闻莨嘞匆凶艿鞍⒆芰字、饱和磷脂酰胆碱/总磷脂疶⒀=写傺紫赴蜃雍头巫橹醒踝杂基的含量、观察肺组织大体标本和病理学改变的影响,探讨耘Ф局⒋笫谋;ぷ饔眉捌淇赡芑疲⒂隚目寡鬃饔孟啾冉希A俅灿τ胾治疗峁┮〕人颊叩腎临床资料,通过监测所有患者的急性生理和慢性健康评价数⒀鹾椭甘/觳馑谢颊咧瘟魄坝胫瘟坪则是临床急需解决的难题。且恢值湫上海第二医科又学硕士学位论文
∥次憾哉兆榻霾捎肅制作脓毒症P汀第一部分:动物实验牧虾头椒ǎ清洁级雄性大鼠锌圃荷虾J笛槎锊刻峁,体重。采用D饬俅才Ф局ⅲ谱鰽P汀按照随机对照原则将脓毒症致笫蠓治H椋憾哉兆、瘟谱、治疗组,每组弧Ⅱ治疗组,及骨蛔⑸/,次籊瘟谱镃后及各组分别于、处死,动物处死前